Proč se u neurofibromatózy nepočítají malé skvrny. Charakteristické příznaky neurofibromatózy u dětí. Lékařská a chirurgická léčba

Neurofibromatóza je dědičné onemocnění charakterizované výskytem nádorů. Většina z nich je zpravidla benigní povahy. Nádory mohou být lokalizovány na kůži, v mozku nebo míše, nervech a dalších orgánech. Léčba spočívá v chirurgickém odstranění výrůstku a následném sledování komplikací. Neurofibromatóza u dětí je často diagnostikována. Příznaky se mohou v každém případě mírně lišit. Lékaři však rozlišují celou skupinu klinických příznaků charakteristických pro toto onemocnění. O nich a hlavních metodách léčby tohoto onemocnění u mladých pacientů budeme hovořit v tomto článku.

Popis onemocnění

Neurofibromatóza je považována za genetickou poruchu, která je dědičná. Je charakterizována kůží, některými vnitřními orgány a nervovým systémem.

Onemocnění neurofibromatóza se projevuje tvorbou nádorů. Když se novotvary zvětší, mohou narušit životně důležité orgány, a tím vyvolat rozvoj doprovodných zdravotních problémů.

Neurofibromy (nádory) se obvykle objevují v dětství, přesněji v pubertě. Prvními klinickými příznaky jsou stařecké skvrny. Nejsou doprovázeny bolestí nebo svěděním. může být lokalizován absolutně v jakékoli části těla, včetně podpaží a třísel.

Podle odborníků jsou neurofibromy nejčastěji benigního charakteru, pouze 5 % z nich projde procesem malignity, tedy maligní transformace. Nebezpečí pro tělo však často představují i benigní formace. Jde o to, že se časem zvětšují a narušují normální fungování některých vnitřních orgánů.

Neurofibromatóza u dětí může být doprovázena kostními abnormalitami. Závažnost onemocnění se pohybuje od mírné až po extrémně závažnou, přičemž ta druhá znamená invaliditu.

Příčiny

Proč se neurofibromatóza vyvíjí? Příčiny tohoto onemocnění podle odborníků spočívají v 50 % případů v dědičné predispozici. Přesněji řečeno, je to genetický faktor, který ovlivňuje některé buňky nervového systému (lemmocyty, melanocyty, endoneurální fibroblasty). Toto onemocnění se projevuje ve formě četných nádorů, které mají podobu podkožních hrbolků. V některých případech mohou být problémy s kostrou. Takové poruchy v těle ovlivňují a

V případě genetického faktoru se onemocnění rozvíjí bez ohledu na typ dědičného defektního genu. Pokud má například jeden z rodičů poškozený gen, v polovině případů mohou děti tento neduh zdědit. Je důležité si uvědomit, že stupeň projevu onemocnění přímo závisí na úrovni exprese samotných genů.

Na druhou stranu náhodný faktor, tedy spontánní mutace, je často příčinou patologie. Vědci nadále aktivně studují mechanismy výskytu onemocnění, jako je neurofibromatóza. Příčiny vzniku onemocnění z pohledu spontánní mutace je dnes téměř nemožné vysvětlit.

Je důležité si uvědomit, že onemocnění je diagnostikováno stejným způsobem u mužů i žen. Proto je těžké to připisovat pohlaví.

Neurofibromatóza u dětí se vyskytuje výhradně kvůli genetické povaze, protože jde pouze o získanou patologii u starších pacientů.

Klasifikace

V současné době je obecně nemoc podmíněně rozdělena do 6 forem:

Recklinghausenova choroba (neurofibromatóza 1. typu) je diagnostikována v 90 % případů. Tato forma je charakterizována vývojem benigních novotvarů, stařeckých skvrn na kůži, kostních anomálií a změnou oční duhovky.
Neurofibromatóza 2. typu je v klinických projevech velmi podobná jako u 1. typu, kožní defekty však nejsou tak nápadné. V tomto případě se onemocnění projevuje ve formě mnohočetných neuromů mozku a míchy a také sluchového nervu. Nádory centrálního nervového systému se zpravidla tvoří mezi 20. a 30. rokem života.
Třetí typ se vyznačuje velkým počtem neurofibromů, které v některých případech způsobují gliom a meningiom.
Čtvrtý typ se jinak nazývá segmentální, protože v tomto případě patologie postihuje kůži lokálně.
Pátý typ se vyznačuje nepřítomností nodulárních novotvarů, ale přítomností stařeckých skvrn kávové barvy.
Onemocnění 6. typu je diagnostikováno u pacientů po 20. roce věku, ale v tomto případě nehraje genetický faktor zvláštní roli.

Je důležité si uvědomit, že u mladých pacientů jsou možné pouze dvě formy onemocnění: neurofibromatóza 1. typu a neurofibromatóza 2. typu.

Příznaky

Podle odborníků si asi třetina pacientů po dlouhou dobu nemusí přítomnost onemocnění ani uvědomovat. Nejčastěji je onemocnění diagnostikováno při dalším rutinním vyšetření. Lékaři poznamenávají, že pod kůží jsou malé uzliny.

Druhá třetina pacientů nachází onemocnění neurofibromatózou s výskytem jakýchkoli poruch neurologického charakteru.

Mnoho lidí se o své diagnóze dozví až po návštěvě kosmetičky. Na obličeji, zádech a končetinách se objevují pigmentové skvrny. Právě tento klinický příznak je zpravidla důvodem pro kontaktování specialisty.

Je důležité si uvědomit, že neurofibromatóza se u dětí projevuje poněkud odlišně. Příznaky jsou nejčastěji přítomny od prvních dnů života. Zde mluvíme především o četných stařeckých skvrnách na kůži. V dospívání se nacházejí malé nádory různých velikostí a tvarů. Tento druh neurofibromu může být jen několik nebo více než sto. Někteří pacienti mají změny na kostře (skolióza, deformace kyčlí, defekty kostí lebky v oblasti očí).

Je důležité si uvědomit, že nádory se mohou šířit do jakéhokoli nervu v těle, ale převážně pocházejí z buněk nervových kořenů. V tomto případě nezpůsobují žádné závažné porušení. Pokud nádory zasahují přímo míchu, existuje vážné zdravotní riziko pro pacienta.

Recklinghausenova neurofibromatóza (typ 1) se zpravidla projevuje v dřívějším věku. Toto onemocnění je charakterizováno tvorbou stařeckých skvrn světle hnědého odstínu. Je pozoruhodné, že se mohou vyskytnout i u naprosto zdravých dětí. Pokud je na těle více než pět takových skvrn o průměru 5 mm nebo větším, je nutné provést diagnostické vyšetření k vyloučení onemocnění, jako je Recklinghausenova neurofibromatóza.

Druhý typ onemocnění je nejčastěji diagnostikován již v dospívání. Je charakterizována tvorbou nádorů postihujících sluchový nerv. Kromě toho mají pacienti epileptické záchvaty, tinnitus, bolesti hlavy a vestibulární poruchy.

Diagnostika

Nejprve bude vyžadováno lékařské vyšetření k potvrzení této nemoci, protože jasné klinické příznaky umožňují přesnou diagnózu. V některých případech je však nutné další vyšetření. Lékař by měl vzít v úvahu výše uvedené typy neurofibromatózy, aby mohl stanovit definitivní diagnózu.

Recklinghausenova choroba je potvrzena, pokud má pacient alespoň dvě z následujících chorob:

Lishovy uzly.
Hnědé pigmentové skvrny určitého množství a velikosti.
Specifické kostní abnormality.
Dva nebo více neurofibromů.
Hyperpigmentace podpaží / třísel.
Přítomnost onemocnění u blízkých příbuzných.

Pro podrobnější studium existujících novotvarů lékař zpravidla předepisuje MRI, rentgenové a CT vyšetření. K identifikaci možných porušení v lidském kostním aparátu je nezbytný rentgenový snímek.

Diagnostika druhého typu onemocnění zahrnuje audiogram. Jedná se o speciální studii, která hodnotí pacientovu sluchovou ostrost.

Bez ohledu na typ onemocnění se všem bez výjimky doporučuje tzv. rozbor na neurofibromatózu. Jde o nejběžnější genetické vyšetření včetně prenatálního. Poslední možností je rozbor plodové vody nebo choriových klků.

Kdy a co zavolat lékaře

Nejprve je třeba poznamenat, že na léčbě tohoto onemocnění se nejčastěji podílí několik odborníků. Od dětství malého pacienta pozoruje neurolog, později se přidávají další lékaři. Jak bylo uvedeno výše, neurofibromatóza je dědičné onemocnění, které je spojeno s mutací určitých chromozomů. Lékaři proto v současnosti nemohou nabídnout radikální léčbu. V případě rychle progredujícího onemocnění je nutná chirurgická léčba, pokud jsou neurofibromy lokalizovány na vnitřních orgánech. Na bedra neurochirurgů zpravidla spadá odpovědnost za nádorové uzliny, které jsou také odstraněny.

Jaká by měla být léčba

Moderní medicína nemůže nabídnout radikální metody léčby tohoto onemocnění. To je důvod, proč lékaři obvykle předepisují symptomatickou terapii. Znamená to užívání určitých skupin léků (Ketotifen, Fenkarol, Tigazon) k obnovení metabolických procesů v těle a snížení projevů klinických příznaků onemocnění, jako je neurofibromatóza.

Léčba je předepsána výhradně lékařem a na individuálním základě s přihlédnutím ke specifickým projevům onemocnění. Při předepisování terapie se berou v úvahu i výsledky závěru ortopeda, oftalmologa a onkologa.

Často je nutná chirurgická intervence. Je důležité si uvědomit, že je extrémně vzácné odstranit všechny nádorové uzliny kvůli vysoké prevalenci procesu. V některých případech je navíc nutné kožní roubování. Hlavní indikace k chirurgické intervenci jsou následující: silná bolest v postižené oblasti, ulcerace uzlin, malignita, narušení životně důležitých orgánů. Pro kosmetické účely jsou operace předepisovány zřídka, protože se zvyšuje pravděpodobnost zhoršení neurofibromatózy. Léčba lidovými léky je nepřijatelná.

Dnes je známo velké množství případů rozvoje tohoto onemocnění, v důsledku čehož vznikla další onemocnění. Proto je tak důležité problém neignorovat.

Možné komplikace

Jak je uvedeno výše, dětská neurofibromatóza by neměla být ignorována. Léčba musí být včasná a kvalifikovaná. V opačném případě je pravděpodobnost rozvoje vážných problémů ovlivňujících duševní a fyzické zdraví malého pacienta a jeho kvalita života velmi vysoká. Odborníci identifikují následující možné komplikace:

Arteriální hypertenze.
Křeče (pozorované ve 40 % případů u dětí s prvním typem onemocnění).
Hluchota.
Poruchy řeči.
Skolióza.
Zrakové postižení.
Opožděný sexuální vývoj.

Neurofibromatóza u dětí, jejíž příznaky byly popsány výše, vyžaduje neustálý lékařský dohled a prevenci komplikací bez selhání. V případě potřeby může lékař doporučit rehabilitační opatření.

Ztráta sluchu u neurofibromatózy typu II je považována za indikaci pro speciální sluchový implantát. Toto zařízení nepřetržitě vysílá zvukové signály do mozku, což umožňuje dítěti vnímat zvuky a rozpoznávat řeč.

Profylaxe

Bohužel v současné době lékaři nemohou nabídnout účinná preventivní opatření pro toto onemocnění. Jde o to, že definitivní důvody jeho výskytu nebyly studovány. Odborníci pouze doporučují, abyste neustále sledovali zdraví dítěte, pravidelně ho brali na lékařské prohlídky.

Kdy je třeba upozornit na neurofibromatózu?

U dětí se příznaky primárně objevují jako světle hnědé skvrny na kůži. Pokud se u vašeho dítěte objeví tyto příznaky, je nutné, abyste se poradili s odborníkem, aby tuto diagnózu vyloučil.

Pokud již byla neurofibromatóza potvrzena, je nutné neustále sledovat stav malého pacienta, tvorbu nádorů. Při zvyšování posledně jmenovaného se také doporučuje vyhledat kvalifikovanou pomoc.

Nejdůležitější v této věci je zjistit onemocnění co nejdříve. Podle statistik má asi 60 % dětí s touto diagnózou relativně mírné známky onemocnění. Mnohé navíc vůbec nepotřebují speciální léčbu.

Je tedy zřejmé, že v předstihu byste se neměli bát takové nemoci, jako je neurofibromatóza u dětí. Fotografie mladých pacientů jasně dokazují, že s takovou patologií můžete žít. U dětí se závažnějšími formami onemocnění samozřejmě často nastávají komplikace. S neustálou pomocí a podporou však mohou vést docela produktivní, a hlavně šťastný život.

Etiologie a incidence neurofibromatózy I. typu... Neurofibromatóza typu I (NF1, MIM # 162200) je pan-etnické autozomálně dominantní onemocnění se symptomy, které jsou častější na kůži, očích, kostře a nervovém systému. NF1 je způsobena mutacemi v genu pro neurofibromin (NF1). Onemocnění se vyskytuje s frekvencí 1 z 3 500 lidí, což z něj činí jedno z nejčastějších autozomálně dominantních onemocnění.

Asi polovina pacientů má nové mutace; četnost mutací v genu NF1 je jedna z nejvyšších mezi všemi lidskými geny, přibližně 1 mutace na 10 000 živě narozených dětí. Asi 80 % nových mutací je otcovských, avšak vliv otcovského věku na frekvenci mutací nebyl potvrzen.

Patogeneze neurofibromatózy typu I

NF1- velký gen (350 kilobajtů, 60 exonů) kódující neurofibromin, protein široce exprimovaný téměř ve všech tkáních, ale nejhojněji v mozku a míše a periferním nervovém systému. Předpokládá se, že neurofibromin reguluje několik intracelulárních procesů, včetně aktivace GTPázy Ras, řídí buněčné dělení a funguje jako nádorový supresor.

V gen NF1 bylo popsáno více než 500 mutací, z nichž většina je jedinečná pro každou rodinu. Klinické projevy jsou spojeny se ztrátou funkce genového produktu; 80 % mutací způsobuje zkrácení molekuly proteinu. Mutaci jako příčinu onemocnění lze identifikovat u více než 95 % pacientů s neurofibromatózou I. typu.

Je charakterizována extrémní klinickou variabilitou, inter- i intrafamiliární. Tato variabilita je pravděpodobně způsobena kombinací genetických, negenetických a náhodných faktorů. Nebyla nalezena jasná korelace genotyp-fenotyp, i když velké delece jsou častěji pozorovány u pacientů s neurologickými problémy.

Fenotyp a vývoj neurofibromatózy I. typu

Neurofibromatóza typu I- multisystémové onemocnění s neurologickými, muskuloskeletálními, očními a kožními abnormalitami a také s predispozicí k novotvarům. Diagnózu neurofibromatózy typu I lze stanovit, pokud jsou nalezena dvě nebo více z následujících kritérií: šest nebo více skvrn s kofeinem-au-lait, které mají průměr alespoň 5 mm (před pubertou) nebo 15 mm (po pubertě); dva nebo více neurofibromů jakéhokoli typu nebo jeden plexiformní neurofibrom; pihy v podpaží nebo v tříslech; gliom zrakového nervu; dva nebo více Leeschových uzlů; charakteristický kostní fenotyp (sfenoidní dysplazie a pokles kůry dlouhých kostí, s pseudoartrózou i bez ní); přítomnost příbuzného prvního stupně s neurofibromatózou I. typu.

Téměř všichni pacienti s neurofibromatóza typu I bez rodinné anamnézy nemají žádná klinická kritéria do 8 let věku. Děti, které mají zděděnou neurofibromatózu typu I, lze obvykle klinicky diagnostikovat již v prvním roce života, protože vyžadují pouze jeden příznak onemocnění.

Ačkoli průbojnost v podstatě úplné, projevy jsou extrémně variabilní. Mnoho skvrn barvy "káva s mlékem" je přítomno téměř u všech pacientů, pihy jsou pozorovány v 90% případů. Mnoho pacientů s neurofibromatózou typu I má pouze kožní příznaky onemocnění a Lishovy uzliny na duhovce.

Četné neurofibromy obvykle se vyskytuje u dospělých. Plexiformní neurofibromy jsou méně časté. Mezi oční projevy patří gliomy zrakového nervu (které mohou vést ke slepotě) a Lishovy uzly v duhovce. Nejzávažnější komplikace z kosterního systému jsou skolióza, vertebrální dysplazie, pseudoartróza a přerůstání. Časté jsou také stenózy plicních, renálních a mozkových cév a hypertenze. Nejčastějšími nádory u dětí s neurofibromatózou typu I (kromě neurofibromů) jsou gliomy zrakového nervu, nádory mozku a maligní myeloidní onemocnění.

Až polovina všech dětí s neurofibromatóza typu I mají kognitivní problémy nebo poruchy pozornosti, které přetrvávají až do dospělosti.

U pacientů s příznaky neurofibromatózy typu I, omezená na jednu oblast těla, u zdravých rodičů lze diagnostikovat segmentální (nebo lokální) neurofibromatózu typu I. Segmentální neurofibromatóza typu I může představovat náhodné, neobvyklé rozložení klinických příznaků nebo somatické mozaiky způsobené mutací v genu NF1.

Vlastnosti fenotypu projevy neurofibromatózy I. typu:
Věk nástupu: prenatální až pozdní dětství
Káva se skvrnami od mléka
Pihy v podpaží a v oblasti třísel
Neurofibromy
Lish noduly (hamartomy duhovky)
Plexiformní neurofibromy
Gliomy zrakového nervu
Specifické poškození kostí

Léčba neurofibromatózy typu I

Neurofibromatóza typu I- klinická diagnóza. Identifikace mutací se v současnosti běžně neprovádí kvůli velké velikosti genu a extrémní alelické heterogenitě.

Efektivní žádný lék proto je péče zaměřena na symptomatickou terapii. Nepřetržité sledování pacientů s neurofibromatózou I. typu by mělo zahrnovat každoroční fyzikální vyšetření lékařem obeznámeným s onemocněním, každoroční vyšetření očním lékařem v dětství (u dospělých vzácně), pravidelné hodnocení psychomotorického vývoje v dětství a pravidelné sledování krevního tlaku. .

Deformace způsobené neurofibromatóza typu I, je nejvíce znepokojivým projevem nemoci. Jednotlivé kožní a podkožní neurofibromy lze chirurgicky odstranit, pokud způsobují kosmetické nebo jiné nepříjemnosti. Plexiformní neurofibromy, které způsobují znetvoření nebo neklid, lze také chirurgicky odstranit. Operace těchto novotvarů však může být problematická, protože jsou často důvěrně srostlé s nervy a mají tendenci se v místě resekce opakovat.

Rizika dědičnosti neurofibromatózy I. typu

Pacienti s neurofibromatózou typu I mají 50% riziko, že se jim narodí nějaké onemocnění, ačkoli příznaky dítěte se mohou lišit od příznaků v rodině. Prenatální diagnostika je dostupná v rodinách se známou mutací způsobující onemocnění v genu NF1 nebo informací o vazbě. Přestože je prenatální diagnostika přesná, neposkytuje prognostické informace vzhledem k extrémní fenotypové variabilitě onemocnění.

Rodiče pacienta dítě které nemají žádné známky onemocnění, mají mírné zvýšení rizika recidivy v dalším těhotenství z důvodu možnosti sexuální mozaiky, potvrzené u neurofibromatózy I. typu.

Příklad neurofibromatózy I. typu... LM, 2letý chlapec, je vyšetřován kvůli nálezu pěti skvrn po kávě s mlékem, z nichž tři mají průměr větší než 5 mm. Neměl žádné axilární nebo tříselné pihy, žádné kostní malformace ani neurofibromy. Klinické vyšetření obou rodičů neprokázalo známky neurofibromatózy. Genetik informoval rodiče a odesílajícího pediatra, že nenašel žádná klinická kritéria pro neurofibromatózu typu I.

Dítě znovu požádalo o klinika genetika v 5 letech. Vytvořil Lish noduly na duhovce a 12 skvrn po kávě s mlékem, z nichž 8 mělo průměr větší než 5 mm. Na obou stranách byly nalezeny také pihy v podpaží. Diagnostikována neurofibromatóza typu I; rodičům bylo řečeno, že dítě má novou mutaci, proto je riziko recidivy nízké, ale není vyloučena gonadální mozaika.

Názor lékaře

Klinický onkolog TomoClinic Fadel Olaki říká:

„Neurofibromatóza patří do skupiny fakomatózy, vzniká v důsledku genetických poruch a postihuje celý nervový systém: jeho buňky nejsou schopny normálně růst, když je člověku diagnostikována neurofibromatóza. Novotvar se objeví v mozku a míše z pojivové tkáně. Věřím, že TomoClinic vytvořilo moderní podmínky pro léčbu takových onkologických onemocnění.“

Co je neurofibromatóza?

Toto onemocnění je genetické povahy, přenáší se autozomálně dominantním způsobem dědičnosti. Gen je mapován na chromozom 17. Riziko dědičné patologie od jednoho z rodičů je 50%. Nemoc postihuje muže i ženy ve stejném poměru. Je diagnostikována v dětství a dospívání.

Známky neurofibromatózy mají mnohočetný charakter, což komplikuje včasnou diagnostiku. Důležitým příznakem pro definici neurofibromatózy je výskyt Leeschových uzlů. Lish noduly jsou bělavé skvrny na oční duhovce, které jsou vizualizovány během oftalmologického vyšetření pomocí speciálního přístroje. Patologie není doprovázena bolestivými pocity a není viditelná bez použití speciálních zařízení.

Typy neurofibromatózy

Neurofibromatóza typu 1. Také nazývaná Recklinghausenova neurofibromatóza. Klasický typ onemocnění se vyskytuje jednou za 3-4 tisíce novorozenců. Příčinou je poškození genu nf1 na 17. chromozomu. "Nf1" patří k řadě genů odpovědných za potlačení nádorů. Tento typ onemocnění postihuje muže i ženy ve stejném poměru. Neurofibromatóza 1. typu je doprovázena stařeckými skvrnami na kůži, Lishovými uzly na duhovce a kostními abnormalitami. Tento typ onemocnění je nejčastější, vyskytuje se v 90 % všech případů.
Neurofibromatóza typu 2. Projevuje se jako 1. typ, ale příčinou rozvoje onemocnění je genová abnormalita na 22. chromozomu. Patologie je doprovázena jediným vývojem neurinomů - mobilních a bolestivých nádorů. Bilaterální akustický neurom může vést ke ztrátě sluchu. U neurofibromatózy typu 2 nejsou stařecké skvrny na kůži diagnostikovány. Benigní nádory mají vysoké riziko transformace na maligní novotvary. Neurofibromatóza 2. typu je diagnostikována 10krát méně často než patologie 1. typu.
Neurofibromatóza typu 3. Vyznačuje se velkým počtem neurofibromů, které vyvolávají zrychlený rozvoj gliomu a neurolematu zrakového nervu. Nemoc není diagnostikována u dětí a postihuje mladé lidi ve věku 30 let. Charakteristickým rysem neurofibromatózy typu III je výskyt neurofibromů na dlaních.
Neurofibromatóza typu 4-7. Onemocnění typu 4 je charakterizováno mnohočetnými kožními lézemi s neurofibromy. Existuje vysoké riziko vzniku gliomu zrakového nervu a neurolema. U 5. typu patologie je charakteristický vzhled stařeckých skvrn a neurofibromů. Nádory dosahují velkých rozměrů, zatěžují kůži a způsobují znatelnou asymetrii. Šestý typ neurofibromatózy je klasifikován pouze podle vizuálních projevů stařeckých skvrn na povrchu kůže. Sedmý typ neurofibromatózy je charakterizován vývojem pouze neurofibromu, kožní hyperpigmentace není pozorována.

Příčiny neurofibromatózy

Hlavním důvodem rozvoje neurofibromatózy u kojenců je genetická predispozice.
Pokud je poškozený gen přítomen pouze u jednoho z rodičů, je pravděpodobnost onemocnění minimálně 50%. V přítomnosti genu u obou rodičů je pravděpodobnost vzniku onemocnění u novorozence nad 80 %.

Typ a závažnost symptomů u neurofibromatózy je ovlivněna stupněm genové exprese. Navzdory dědičné povaze onemocnění existují případy, kdy se onemocnění vyvinulo v důsledku spontánní genové mutace během početí.

Příznaky neurofibromatózy

Nemoc nemá jasné příznaky, příznaky se v každém jednotlivém případě projevují svým vlastním způsobem. Nebezpečí neurofibromatózy spočívá ve všestrannosti příznaků, které postihují různé tělesné systémy a rozmazávají klinický obraz. Odborníci poznamenávají, že poruchy zraku jsou charakteristické pro neurofibromatózu typu 1 a patologie sluchu jsou hlavně pro neurofibromatózu typu 2.

Hlavní příznaky, které jsou charakteristické pro neurofibromatózu:

Hyperpigmentace. Vizuálním příznakem neurofibromatózy je výskyt a šíření stařeckých skvrn na kůži. Světle hnědé skvrny se objevují při narození nebo v prvních letech života. Pokud je na necharakteristických místech (podpaží, třísla, krk) více než 6 stařeckých skvrn, je podezření na onemocnění. Primárním příznakem onemocnění jsou stařecké skvrny.
Nádory na kůži. Neurofibromy (nádory) se na těle pacienta objevují během puberty. S věkem nebo během těhotenství se neurofibromy mohou přeměnit na maligní nádory.
Nervový systém. Onemocnění postihuje centrální nervový systém, což vyvolává zádrhel ve vývoji dítěte. Děti s neurofibromatózou mají sklony k poruchám vnímání a trpí hyperaktivitou. Přibližně u 6 % dětí je diagnostikována mentální retardace. Při neurofibromatóze kůže může u dětí vzniknout nádor zrakového nervu s následnou ztrátou zraku.
Vidění. Při oftalmologickém vyšetření pomocí speciálního nástroje se diagnostikují pigmentové skvrny na duhovce. Skvrny jsou světle béžové barvy, jsou méně výrazné než na kůži. Oční léze u neurofibromatózy s pigmentovými skvrnami nepředstavuje pro pacienta zvláštní nebezpečí, je však alarmujícím signálem pro další vyšetření.
Muskuloskeletální systém. Neurofibromatóza může způsobit deformaci kostí a kloubů pacienta. Mnoho kostních patologií jsou vrozené vady, ale patologie páteře se objevují během puberty.
Endokrinní systém. Neurofibromatóza může vyvolat vývoj nádorů štítné žlázy.
Kardiovaskulární systém. U pacientů s diagnózou neurofibromatózy se rozvine arteriální hypertenze a stenóza.

Diagnóza neurofibromatózy

Důvodem diagnózy neurofibromatózy 1. typu je přítomnost více než 6 světle hnědých skvrn na kůži. Vyskytují se během nitroděložního vývoje a v prvních několika měsících života. Charakteristickým příznakem onemocnění jsou stařecké skvrny lokalizované v tříslech, podpaží a na končetinách.

Závažným důvodem k vyšetření je přítomnost podkožních neurofibromů, spinálních schwannomů a zákalů čočky. Před vyšetřením na diagnostickém přístroji lékař shromáždí anamnézu, vyšetří viditelné známky (stářecké skvrny na kůži, nádory). K posouzení koordinace pohybů je povinné neurologické vyšetření.

Během vyšetření se používají diagnostické metody:

MRI nebo CT. K zobrazení páteře, vnitřních orgánů a mozku se používá magnetická rezonance a počítačová tomografie. Tyto metody přesně určují velikost a umístění nádorů.
Rentgen. Pro stanovení stupně skoliózy se provádí rentgen páteře.
Elektrokochleografie. Výzkumná metoda, která se používá k diagnostice sluchové neuropatie, poškození sluchu.
Měření impedance. Studie umožňuje určit místo a příčinu porušení ve sluchovém systému pacienta.
Oftalmoskopie. Jde o metodu vyšetření fundu k posouzení sítnice a zrakového nervu.

Kromě hardwarového výzkumu je jednou z hlavních diagnostických metod genetické vyšetření a genealogický rozbor.

Léčba neurofibromatózy

Inovativní řešení v TomoClinic

Využíváme tomoterapii – metoda spočívá v přesném působení ionizujícího záření na místo lokalizace nádoru. Moderní přístroje pro radiační terapii nepoškozují okolní zdravé tkáně.

Radiační terapie

Léčba neurofibromatózy zahrnuje pravidelné sledování stavu pacienta, detekci a odstranění život ohrožujících nádorů. Při léčbě více neurofibromů je předepsána radiační terapie.

Chemoterapie zahrnuje intravenózní nebo perorální podávání léků, které ovlivňují boj proti symptomům onemocnění a vyvolávají normalizaci metabolických procesů. Po dobu léčby musí být pacient hospitalizován a neustále pod kontrolou genetika, oftalmologa, neurologa.

Často se provádí chirurgická léčba nádorů a eliminace Lishových uzlů pomocí kryodestrukce. Cryodestruction je místní metoda odstraňování novotvarů pod vlivem teplot pod nulou. Operace pro neurofibromatózu je nezbytná pro zmírnění stavu pacienta a také pro odstranění kosmetických vad.

Laserová operace je účinnou léčbou neurofibromů. Terapie spočívá v vypálení malého nádoru pomocí nejpřesnější expozice světelnému paprsku.

Léčebné protokoly

Chcete-li se seznámit s mezinárodními léčebnými protokoly organizací ESMO a NCCN, můžete kliknout na odkaz (zaregistrovat se, stáhnout soubor PDF) a zjistit podrobnější informace o léčbě neurofibromatózy:

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx#site (Central Nervous System Cancers - rakovina centrálního nervového systému), neurofibromatóza - neurofibromatóza

https://www.esmo.org/Guidelines (Central Nervous System Cancers – rakovina centrálního nervového systému), neurofibromatóza – neurofibromatóza

Neurofibromatóza - neurofibromatóza

Po léčbě neurofibromatózy, zejména s lézemi muskuloskeletálního nebo centrálního nervového systému, je pacientům ukázána rehabilitace. Zákroky jsou zaměřeny na návrat pacienta k obvyklému způsobu života. V případě porušení páteře je pacientovi předepsáno fyzioterapeutické cvičení a provádění povinných cvičení. V souladu s tím by pacienti s neurologickými poruchami měli být sledováni specializovaným specialistou, testováni a komunikováni s psychologem.

Neurofibromatóza je převážně dědičná porucha charakterizovaná výskytem mnohočetných masitých nádorů v celém těle, sestávajících z mutované nervové tkáně (neurofibromy).

Neurofibromy jsou nádory, které se tvoří ze Schwannových buněk produkujících myelin a dalších buněk kolem neuronů periferních nervů. Zpravidla se hlavní příznaky onemocnění projeví po pubertě - jsou to malé uzliny pod kůží, které jsou snadno hmatatelné rukama.

Neurofibromatóza postihuje mnoho orgánů a orgánových systémů, nejvíce je však onemocnění patrné na kůži. S touto patologií jsou možné defekty nejen kůže, ale také očí, nervového systému a vnitřních orgánů.

Příčiny neurofibromatózy

V 50 procentech případů je příčinou neurofibromatózy genetický faktor, který postihuje všechny buňky nervového systému – melanocyty, lemocyty (Schwannovy buňky), endoneurální fibroblasty. Objevují se onemocnění s nádory, které mají podobu podkožních hrbolků, barevných skvrn na kůži, ale někdy se objeví i problémy se skeletem. Poruchy v těle postihují i míšní nervy, což vede k řadě problémů.

S genetickou příčinou neurofibromatózy se onemocnění rozvíjí bez ohledu na typ dědičného defektního genu. Pokud má jeden z rodičů poškozený gen, pak v polovině případů nemoc zdědí děti. Stupeň projevu onemocnění přímo závisí na úrovni genové exprese.

Příčinou neurofibromatózy může být i náhodný faktor - spontánní mutace, jejíž vznik je z hlediska zdrojů jejího vzniku stále obtížně vysvětlitelný.

Onemocnění neurofibromatóza se vyskytuje stejně u mužů i žen, takže je těžké ji připisovat pohlaví.

Neurofibromatóza u dětí se objevuje pouze v důsledku genetické povahy, protože spontánní mutace je u starších lidí vždy získanou patologií.

Typy neurofibromatózy

Dnes se neurofibromatóza dělí na 6 forem:

Recklinghausenova choroba (neurofibromatóza I. typu) – vyskytuje se v 90 procentech případů, jde však pouze o formu neurofibromatózy. Je charakterizován výskytem benigních novotvarů, mnoha pigmentovými skvrnami na těle barvy "káva s mlékem", změnami v duhovce oka, stejně jako kostní anomálie;
Neurofibromatóza typu II (také nazývaná smíšená) je svými rysy velmi podobná prvnímu typu, ale v tomto případě nejsou kožní defekty tak nápadné. Hlavními příznaky jsou neurom sluchového nervu, mozku nebo míchy. Nádory centrálního nervového systému se mohou vyvinout již mezi 20. a 30. rokem života člověka. Také tato forma onemocnění zahrnuje matné, ale velké stařecké skvrny, mnohočetné neurofibromy na dlaních;
Třetí typ onemocnění je charakterizován velkým počtem neurofibromů, které někdy způsobují neurolema, meningiom a gliom zrakového nervu;
Čtvrtý typ se také nazývá segmentální, působí na kůži lokálně, koncentruje se na jednom místě;
Pátý typ je charakterizován nepřítomností nodulárních novotvarů, ale přítomností stařeckých skvrn;
Onemocnění neurofibromatóza šestého typu se projevuje po 20. roce věku ve formě neurofibromů, přičemž ve většině případů zde nehraje genetika rozhodující roli.

Příznaky neurofibromatózy u dětí a dospělých

Přibližně třetina lidí s neurofibromatózou dlouho neví, že jsou nemocní, a tak lékaři nemoc odhalí při vyšetření, diagnostikují jinou nemoc. Nejčastěji je pozornost věnována drobným uzlíčkům pod kůží, kterých si ne vždy všimnou ani sami pacienti.

Druhá třetina pacientů objeví onemocnění, když trpí neurologickými poruchami.

A konečně další lidé s neurofibromatózou se o své diagnóze dozvědí při kontaktu s kosmetičkou. Na zádech, končetinách a hrudníku se objevují pigmentové skvrny, což se stává důvodem pro kontaktování specialisty. U neurofibromatózy u dětí je pigmentace na kůži přítomna již při narození. Ve věku 10-15 let se u člověka nacházejí i drobné nádory masové barvy různých tvarů a velikostí. Takových neurofibromů může být méně než deset nebo více než tisíc. Někteří lidé trpí změnami na kostře, například patologickým zakřivením páteře, nárůstem dlouhých kostí nohou a paží, deformitami kyčlí a defekty kostí lebky, zejména v oblasti kolem oči.

Nádory se mohou rozšířit na jakýkoli nerv v lidském těle, ale nejčastěji vznikají z buněk nervových kořenů. V tomto uspořádání nezpůsobují vážné poškození, ale pokud vyvíjejí tlak na míchu, pak představují vážné zdravotní riziko.

Neurofibromy nejčastěji tlačí na periferní nervy, přičemž narušují jejich činnost. Neurofibromatóza může způsobit závratě, hluchotu, slepotu a poruchu koordinace. S nárůstem počtu nádorů přibývá řada neurologických komplikací. Druhá forma onemocnění vede k otoku vnitřního ucha, který způsobuje ztrátu sluchu v mladém věku (asi 20 let). Tato odrůda je však extrémně vzácná.

Diagnostika a léčba neurofibromatózy

Lékařské vyšetření zpravidla kvůli zjevným příznakům onemocnění umožňuje stanovit správnou diagnózu. Možná však budete muset navštívit očního lékaře, který diagnostikuje pacientovu duhovku a případně identifikuje příznaky onemocnění na zrakových orgánech.

Rentgen se provádí za účelem zjištění abnormalit v lidském kostním aparátu.

Bohužel, moderní medicína zatím nenašla způsob léčby neurofibromatózy, který by se nemoci úplně zbavil nebo zastavil její progresi. Nicméně chirurgická intervence vám umožňuje odstranit nejnebezpečnější a velké nádory a také snížit velikost nádorů pomocí radiační terapie.

Vzhledem k tomu, že nádor vzniká přímo na nervu, je léčba neurofibromatózy zaměřena na odstranění postiženého nervu. Vzhledem k tomu, že nemoc je dědičná, je třeba se před plánováním potomků poradit s genetikem.

Když potřebujete naléhavě navštívit lékaře

Neurofibromatóza je často zaměňována s jinými onemocněními kvůli podobnosti příznaků. Proto v určitých případech lékaři doporučují navštívit lékaře za účelem stanovení přesné diagnózy, protože v raných stádiích onemocnění je možné výrazně snížit jeho negativní účinek na celé tělo. Takže musíte jít do nemocnice, když:

Plánování těhotenství za účelem lékařské a gynekologické konzultace;
Nalezení novotvarů v blízkosti nervů pod kůží;
Vzhled na kůži béžových nebo nahnědlých pigmentových skvrn o velikosti od 5 mm;
Vzhled kávově zbarvených skvrn v podkolenní jamce, podpaží a tříslech;
Sluchové postižení, rovnováha, tinnitus;
Snížené vidění a závratě.

Neurofibromatóza je genetická porucha charakterizovaná abnormálním růstem podpůrných buněk (Schwannových buněk) s tvorbou menších a větších nádorů.

Nádory mohou být benigní nebo maligní. Neurofibromatóza je relativně vzácné onemocnění, které postihuje 1 z 2 500–4 000 narozených dětí. Jde o autozomálně dominantně dědičnou poruchu. Onemocnění se obvykle vyskytuje ve 2 hlavních formách (typ 1 a 2, starší názvy jsou periferní a centrální).

Ve většině případů hraje roli jako příčina rozvoje onemocnění vrozená mutace, ale je možný i rozvoj onemocnění v důsledku vzniku nových mutací. Diagnózu lze přesně určit pomocí genetické analýzy.

Hledání původu problému

Neurofibromatóza je dědičné autozomálně dominantní onemocnění. To znamená, že při určité kombinaci genů se nemoc dědí od rodičů. V případě autozomálně dominantní dědičnosti jsou obě pohlaví postižena onemocněním stejně často.

Onemocnění je přenášeno geny umístěnými na nepohlavních chromozomech – autosomech (17. typ je nejtypičtější pro neurofibromatózu 1. typu, 22. pro typ 2).

Další, méně obvyklou možností je vznik nových mutací. To znamená, že se onemocnění poprvé objeví u lidí s tvorbou nových mutací. Jeho rodiče ani jiní příbuzní touto nemocí netrpí, ale člověk sám následně nemoc přenáší na své potomky.

Odrůdy onemocnění

Neurofibromatóza se dělí na 2 hlavní typy:

Typ NF1 také známá jako von Recklinghausenova choroba. Celá nemoc se vyskytuje v poměru 1:3000 lidí.
Typ NF2 je vzácnější jev, postihuje 1 osobu z 25 000.

Také se rozlišují 4 další typy onemocnění, ale jsou extrémně vzácné a schéma jejich léčby se neliší od léčby druhého typu onemocnění.

Oba typy tvoří samostatná onemocnění, která mají různé příčiny a příznaky.

Příznaky a projevy

Oba typy onemocnění se projevují různými způsoby a liší se i povaha klinického obrazu.

Von Recklinghausenova nemoc

Recklinghausenova neurofibromatóza se projevuje u dětí a má následující příznaky:

Náplasti na kůži charakteru bílé kávy... Světle hnědé skvrny na kůži jsou nebolestivé. Skvrny v dětství rostou až na 5 mm, v dospívání - zvětšují se až na 15 mm.
Pihy u tohoto typu se vyskytují na neobvyklých místech, například v záhybech kůže.
Benigní kožní nádory – neurofibromy... Jedná se o nezhoubné nádory, které rostou pod kůží. V dětství jsou malí, s přibývajícím věkem se zpravidla zvětšují. Počet neurofibromů se liší od člověka k člověku, přičemž někteří mají tyto nádory po celém těle. Některé z nich způsobují neustálé svědění, změny tvaru nebo dysfunkci končetin.
Gliom zrakového nervu... Gliom je nezhoubný nádor zrakového nervu, který způsobuje poškození zraku a u dětí způsobuje změnu vnímání barev.
Lišiny uzliny... Jsou to hnědé skvrny na oční duhovce.
Vysoký krevní tlak.
Zhoubné novotvary pochvy periferního nervu... Každý nerv má svůj vlastní obal. Podezření na malignitu je přítomno, pokud neurofibrom náhle oteče, začne být bolestivý, objeví se slabost, změny nálady a mravenčení v končetinách.

Neurofibromatóza typu 2

K prvním projevům tohoto typu poruchy dochází většinou po 20. roce života, u malých dětí se onemocnění většinou neprojevuje žádnými příznaky.

Mezi charakteristické příznaky jsou zaznamenána následující porušení:

ztráta sluchu, bzučení a brnění v uších;
problémy s udržením rovnováhy;
často jsou přítomny závratě a zvracení;
růst nádorů v oblasti ucha, které poškozují sluch a rovnováhu nervů, které přenášejí signály do mozku.

U některých lidí roste přímo v mozku, ale ne vždy se projeví; mluvíme o nezhoubných novotvarech. Problém nastává, když nádor naroste do velkých rozměrů a utlačuje okolní mozkovou tkáň. To se může projevit jako bolest hlavy, závratě, zvracení.

Mohou se také vyvinout, což může způsobit:

bolesti zad;
svalová slabost;
mravenčení v končetinách, necitlivost.

Benigní nádory u NF2 vypadají jako vyvýšená kůže pokrývající asi 2 cm v průměru.

Projevy vzácných typů onemocnění

Příznaky jiných typů neurofibromatózy:

choroba 3 druhy charakterizované výskytem řady kožních neurofibromů, které mohou vést ke gliomu zrakového nervu, neurolematu a;
4 typ onemocnění je segmentální a postihuje pouze jednu konkrétní oblast kůže;
neurofibromatóza 5 druhů vyznačuje se absencí neurofibromů a projevuje se přítomností pouze tmavých skvrn;
6 typu onemocnění je charakterizováno výskytem (jako v případě neurofibromatózy typu 2) po 20 letech věku. Objevují se neurofimy; onemocnění je nejčastěji získané.

Diagnostická kritéria a genetická analýza

Při diagnostice neurofibromatózy je důležité vědět, že mluvíme o dědičném onemocnění s různými projevy. Na základě těchto informací vzniká tzv. diagnostická kritéria zaměřená na pomoc při „odhalení“ této nemoci.

První v seznamu kritérií jsou café-au-lait spoty („bílá káva“), u kterých je uveden počet 6 kusů a více ve velikosti 5 milimetrů a více. Další charakteristika naznačuje přítomnost 2 nebo více neurofibromů, mnohočetných pih v záhybech kůže (v podpaží a tříslech) a gliomů zrakového nervu.

Důležitou roli v diagnostice hraje také přítomnost dvou nebo více Leeschových skvrn a kostní dysplazie. A konečně frekvence onemocnění v rodině je neméně důležitá, zejména ve vztahu k rodičům, bratrům a sestrám. Výskyt výše uvedených charakteristik se zvyšuje s věkem pacienta.

Nejčastěji je možné diagnostikovat neurofibromatózu v dětství, do 4 let věku. Obvykle se diagnóza opírá o typický klinický obraz, ale v případě pochybností nebo nejistot se můžete uchýlit k pomoci genetiky. V tomto případě lze k detekci onemocnění použít analýzu DNA nebo RNA.

K tomuto vyšetření postačí odběr periferní žilní krve. Když se onemocnění objeví u jednoho z budoucích rodičů, je možné prenatální genetické vyšetření, které se často provádí pomocí amniocentézy. Kromě toho můžete preimplantační studium vajíček nebo spermií bezprostředně před oplodněním a početím dítěte.

Dětská nemoc

Existují 3 různé typy neurofibromatózy, které se u dětí mohou vyvinout. Každý z nich se vyvíjí v důsledku genetického defektu přítomného v genech nebo vzniklého bezprostředně po početí.

Gen neurofibromatózy typu 1 je přítomen na chromozomu 17 a zvyšuje produkci proteinu neurofibromin. Tento protein pomáhá řídit růst buněk v nervovém systému. Mutace genu NF1 má za následek ztrátu proteinu a abnormální růst buněk.

Gen HF2 je přítomen na chromozomu 22 a ovlivňuje produkci proteinu Merlin. Mutace NF2 vede ke ztrátě proteinu, v důsledku čehož dochází k nekontrolovanému růstu buněk v nervovém systému.

Gen SMARCB1 je přítomen na chromozomu 22 a je příčinou schwannomatózy.

Vlastnosti kliniky pro dětské poruchy

Každý typ neurofibromatózy má jiné známky a příznaky.

První typ onemocnění se nejčastěji projevuje u dítěte. Mezi viditelné příznaky neurofibromatózy typu 1 u dětí patří:

Neurofibromatóza 2 (NF2) postihuje především uši dítěte:

postupná ztráta sluchu;
tinnitus;
nerovnováha.

V některých vzácných případech může NF2 ovlivnit také míchu a periferní nervy. Příznaky jsou v tomto případě následující:

silná bolest;
necitlivost nebo slabost v pažích nebo nohou.

Schwannomatóza je vzácná forma neurofibromatózy, která se u malých dětí vyskytuje jen zřídka. Tato varianta onemocnění se obvykle rozvíjí ve vyšším věku a způsobuje novotvary na páteři, hlavových nebo periferních nervech.

V přítomnosti této formy onemocnění se může objevit chronická bolest v jakékoli části těla.

Jak můžete člověku pomoci?

Neurofibromatóza je genetická porucha a bohužel nevyléčitelná. Ke vzniku nádorů dochází na základě vrozených změn v DNA a dnes neexistuje způsob, jak tento proces jakkoli ovlivnit.

Léčba drogami zahrnuje užívání následujících léků:

ketotifen;
Fenkarol;
Tigazon ke snížení rychlosti buněčného dělení;

V případě nádoru, který pacienta obtěžuje (tlak v oblasti novotvaru v důsledku prorůstání do zdravé tkáně, uzavřený gastrointestinální trakt nebo je nádor pro člověka kosmeticky nepříjemný), lze chirurgicky odstraněny. Obvykle se chirurg snaží odstranit celý nádor. Není však zaručeno, že se neobjeví jinde.

Problematické jsou nádory v mozku, které mohou utlačovat důležité oblasti mozku a způsobit devastující komplikace zraku, sluchu, motorického systému, spustit paralýzu nebo bolesti hlavy.

V oblasti hlavy lze kromě otevřeného chirurgického zákroku otevřením lebky a odstraněním nádoru zvolit i variantu gama nože, který působí na novotvar radiací. Pokud se z benigních nádorů vyvinou maligní metastázy, lze doporučit chemoterapii, radiační terapii a další metody používané v onkologii.

Radiační terapie bývá vyloučena pro výskyt sekundární malignity (vznik nového nádoru po ozáření). Cílem léčby je včasný záchyt onemocnění s lékařským vyšetřením pacienta, pravidelnými kontrolami a v případě potřeby včasná léčba.

Chemoterapie je obvykle první volbou po chirurgickém odstranění. Kostní deformitu lze upravit chirurgickým zpevněním nebo kosmetickou korekcí.

Všechny výše uvedené léčebné postupy slouží pouze ke zlepšení kvality života, úlevě od bolesti či psychického strádání, ale ne zcela vyléčí nemoc.

Pro léčbu neurofibromatózy lidovými léky doporučují léčitelé užívat propolisovou tinkturu (100 g propolisu na 500 ml alkoholu). Infuze se provádí týden na tmavém místě, poté by měla být filtrována. Užívejte 3x denně 30 kapek. Tinkturu skladujte na tmavém místě při pokojové teplotě.

Proč je nemoc nebezpečná?

Život s neurofibromatózou, zvláště s prvním typem, je velmi stresující a obtížný, protože toto onemocnění má destruktivní vliv na vzhled. Onemocnění působí negativně na psychiku, i když jde jen o mírné zkreslení vzhledu kůže.

To platí zejména pro dospívající, kteří jsou velmi citliví na svůj vzhled, projevy nemoci vyvolávají pocit studu a vedou k depresím a úzkostem.

Komplikace mohou být navíc závažnější: nádorová tkáň začne velmi rychle růst a její buňky se šíří do dalších částí těla (metastázy).

Jak nečelit nebezpečné nemoci?

Preventivní opatření u neurofibromatózy jsou komplexním problémem, který zahrnuje několik možností. V případě vrozené poruchy není znám stoprocentní způsob, jak jejímu rozvoji zabránit.

Pokud existuje rodinná anamnéza neurofibromatózy, pak pro pár plánující dítě existuje možnost genetické analýzy. Je nutné vytvořit rodokmen a označit všechny již nemocné osoby.

Je také dobré vědět, o jakém typu onemocnění mluvíme v rámci prenatální genetické diagnostiky vyšetření nenarozeného dítěte. Preimplantační genetické testování je schopné vyšetřit embryo před implantací do dělohy.

Pokud se bavíme o nemoci získané během života, je teoreticky možné se vyhnout všemu, co může mít dopad na lidskou genetiku (záření, chemické a toxické látky atd.), ale bohužel bez záruky úspěchu.

Výše uvedené možnosti prevence onemocnění se mohou zdát jako něco nadpřirozeného, ale přesto jsou poněkud omezené a ne vždy mohou na 100% zabránit rozvoji onemocnění.