Terapi kemoradiasi pra operasi untuk kanker serviks dengan memasukkan tegafur (data awal). Pengobatan kemoradiasi pasien kanker saluran pernapasan atas stadium III-IV Terapi kemoradiasi dan efek sampingnya

Dalam struktur tumor ganas manusia, kanker kepala dan leher menyumbang sekitar 6%. Sekitar 60% kasusnya adalah kanker saluran pernapasan atas stadium III-IV. Stadium kanker yang terbengkalai, yang muncul selama pengobatan awal pasien, sulit diobati, dan tingkat kelangsungan hidup pasien rendah.

Dalam sebagian besar kasus seperti itu, operasi pengangkatan tumor tidak mungkin dilakukan atau dikaitkan dengan pengangkatan jaringan secara signifikan dari kepala dan leher, yang menyebabkan kecacatan pasien. Salah satu metode pengobatan utama untuk tumor stadium lanjut lokalisasi ini adalah kemoradioterapi. Perawatan pasien ini dengan satu metode antitumor (bedah atau radiasi) memberikan hasil yang lebih buruk dibandingkan terapi kombinasi.

Kunci peningkatan signifikan kualitas pengobatan pasien kanker adalah penggunaan obat antikanker modern. Kemoterapi (CT), sesuai dengan protokol pengobatan, ditentukan dalam rejimen berikut:

- kemoterapi neoadjuvan diikuti dengan pembedahan atau terapi radiasi;
Kemoterapi kombinasi (dilakukan bersamaan dengan pengobatan radiasi);
Kemoterapi adjuvan (setelah operasi atau terapi radiasi).

Kemoterapi neoadjuvan mengurangi massa tumor sehingga memungkinkan pengurangan volume intervensi bedah dan mendorong regresi tumor yang lebih efektif pada penyinaran berikutnya. Dalam hal ini, dimungkinkan untuk mengidentifikasi sensitivitas tumor terhadap kemoterapi dan, jika hasilnya memuaskan, mereka dapat diresepkan setelah operasi dan terapi radiasi dalam mode adjuvan. Kemoterapi neoadjuvan diresepkan dari 2 hingga 6 siklus dengan interval 3-4 minggu.

Penggunaan kemoterapi dan terapi radiasi secara simultan (gabungan) membantu mengurangi kejadian kekambuhan dan metastasis lokal.

Pemberian obat kemoterapi selama terapi radiasi meningkatkan efek terapeutik dan, menurut beberapa penulis, dapat dianggap sebagai alternatif selain pembedahan. Selain itu, kemoradioterapi untuk tumor yang tidak dapat dioperasi mendorong regresi jaringan tumor. Dalam kasus seperti itu, operasi pengangkatan menjadi mungkin dilakukan.

Pemantauan dan peningkatan kualitas pengobatan dapat dilakukan dengan menentukan perubahan morfologi pada tumor yang terjadi di bawah pengaruh terapi antitumor (patomorfosis terapeutik), yang memungkinkan untuk mengidentifikasi efektivitas pengobatan dan kebutuhan pengobatan lebih lanjut.

Jadi, pengobatan pasien kanker saluran pernafasan atas stadium III-IV dengan menggunakan kemoradioterapi, baik berupa kemoterapi neoadjuvan dengan telegammatherapy (TGT), maupun kemoterapi kombinasi dengan THT, cukup efektif. Kedua rejimen pengobatan kemoradiasi untuk pasien ini memberikan respon tumor objektif yang baik terhadap terapi, dan persentase regresi tumor lengkap diamati pada hampir separuh pasien. Namun, kombinasi kemoterapi dengan THT memiliki dampak yang lebih kecil terhadap kualitas hidup pasien, dan tingkat kelangsungan hidup tiga tahun mereka secara keseluruhan jauh lebih tinggi.

Kanker payudara edema (EBC) adalah salah satu jenis kanker payudara (BC) yang paling agresif. ARBC dibedakan berdasarkan bentuk klinis dan morfologi khusus dan, menurut berbagai penulis, terjadi pada 1-6% pasien kanker payudara. Bentuk penyakit ini dikenal dengan prognosisnya yang kurang baik: tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan akibat agresivitas ARBC tidak melebihi 12-50%. Hasil pengobatan untuk pasien kategori ini masih belum memuaskan. Kombinasi metode yang ada– penggunaan kombinasi kemoradioterapi dengan penggunaan polikemoterapi intra-arteri selektif pada arteri toraks internal dan (atau) eksternal dalam mode kemoembolisasi atau kemoinfusi diikuti dengan terapi radiasi hingga dosis radikal - secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan pasien dengan ARBC. Pekerjaan tersebut menilai frekuensi reaksi radiasi dan komplikasi, menggabungkan pengobatan kemoradioterapi pasien ARBC menggunakan polikemoterapi intra-arteri selektif.

kanker payudara edema

kombinasi kemoradioterapi

komplikasi.

1. Belokhvostova A.S., Ragulin Yu.A. Kemungkinan terapi untuk kanker payudara stadium lanjut lokal Her-2-positif // Tumor pada sistem reproduksi wanita. - 2015. - No.1.- Hal.43-47.

2. Bondar G.V., Sedakov I.E., Shlopov V.G. dan lain-lain. Polikemoterapi intra-arteri pada pasien kanker payudara // Onkologi. – 2006. - Nomor 8 (2). – hal.116–120.

3. Bondar G.V., Sedakov I.E., Balashova O.I., Khomenko A.V. Penilaian perubahan patomorfologi dan kelangsungan hidup selama polikemoterapi intra-arteri selektif untuk kanker payudara stadium lanjut lokal // Morfologi. – 2011. – T.5, No.1. – Hal.13–23.

4. Davydov M.I. Statistik neoplasma ganas di Rusia dan negara-negara CIS pada tahun 2012 / M.I. Davydov, E.M. Axel. - M.: Grup Penerbitan RONC, 2014. - 226 hal.

5. Zikiryakhodzhaev A.D., Rerberg, E.K., Saribekyan A.G. dkk. Kemoterapi pra operasi intra-arteri untuk kanker payudara stadium lanjut lokal // Penelitian. dan praktek di bidang kedokteran. – 2015. – T.2, No.3. – Hal.64–68.

6. Kunitskaya V.I. Penilaian kerusakan radiasi pada jaringan paru-paru dalam pengobatan kanker paru-paru dan limfoma Hodgkin: dis. ... cand. Sayang. Sains. - Chelyabinsk, 2009. – Hal.32–33.

7. Maslyukova E.A., Odintsova S.V., Korytova L.I. dan lain-lain // Buletin teknologi medis baru. – 2015. – No. 4. - URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-4/5287.pdf (tanggal akses: 01/08/2017).

8. Tarazov P.G., Korytova L.I., Shachinov E.G. Terapi intra-arteri untuk kanker payudara // Masalah Onkologi. – 2011. – Nomor 57 (1). – hal.126–131.

9. Chkhikvadze V.D., Kolesnik A.Yu., Meskikh E.V., Lagozhina I.A. Kanker payudara infiltratif edema: kelayakan pembagian menjadi bentuk primer dan sekunder // Onkologi. Jurnal dinamai menurut namanya P.A. Herzen. – 2015. – T.4, No.1. – Hal.21–24.

10. Chkhikvadze T.V. Kanker payudara edema, ciri-ciri perjalanan klinis, masalah diagnosis dan pengobatan // Buletin Pusat Ilmiah Radiologi Sinar-X Rusia dari Kementerian Kesehatan Rusia. – 2008. – T.8, No.8. – URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/chivadze_v8.htm (tanggal akses: 01.08.2017).

11. Bradley J., Movsas B. Esofagitis radiasi: faktor prediktif dan strategi pencegahan // Semin. Radiasi. Onkol. – 2004. – Jil. 14 (4). – Hal.280–286.

12. He J., Wang X., Guan H. dkk. Kemanjuran klinis kemoterapi bertarget lokal untuk kanker payudara triple-negatif // Radiol. Onkol. – 2011. - 45 (2): 123–128.

13. Pedoman Praktik Klinis Jaringan Kanker Komprehensif Nasional dalam Onkologi. Kanker payudara, Versi 2.2008.www.nccn.org.

14. Noguchi S., Miyauchi K., Nishizawa Y. dkk. Penatalaksanaan karsinoma inflamasi payudara dengan terapi modalitas gabungan termasuk kemoterapi infus intraarteri sebagai terapi induksi: Hasil tindak lanjut jangka panjang dari 28 pasien // Kanker (Philad.). – 1988. - 61: 1483–1491.

15. Takizawa K., Shimamoto H., Ogawa Y. dkk. Pengembangan metode kemoterapi infus arteri subklavia baru untuk kanker payudara stadium lanjut lokal atau berulang menggunakan sistem port kateter yang ditanamkan setelah redistribusi pasokan tumor arteri // Cardiovasc. Intervensi. Radiol. – 2009. - 32: 1059–1066.

Saat ini, kanker payudara (BC) menempati urutan pertama dalam kejadian kanker pada wanita dan kematian akibat kanker. Kanker payudara edema (EMBC) diklasifikasikan ke dalam bentuk klinis dan morfologi khusus dan, menurut berbagai penulis, terjadi pada 1-6% pasien kanker payudara. Bentuk penyakit ini dikenal dengan prognosisnya yang kurang baik: tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan akibat agresivitas ARBC tidak melebihi 12-50%.

Sesuai dengan klasifikasi internasional tumor ganas TNM (edisi ke-7, 2010), kanker payudara primer diberi kode T4d, sekunder - T4b. Istilah “kanker payudara inflamasi (IBC)”, yang berasal dari literatur berbahasa Inggris, lebih umum digunakan dalam kaitannya dengan kanker payudara edema primer. Literatur yang tersedia tidak secara spesifik mengkaji perbedaan dan persamaan antara kanker payudara edematous dan edematous-infiltrative (EIBC), yang menimbulkan kesulitan tertentu tidak hanya dalam perumusan diagnosis, tetapi juga dalam pengobatan dan taktik diagnostik. Kajian terhadap sumber-sumber sastra menunjukkan adanya identitas umum dan korespondensi dalam deskripsi AIBC dan ABC. Bentuk sekunder dari kanker payudara edematous terjadi pada sekitar 25% pasien. Secara klinis, bentuk sekunder ARBC adalah kanker payudara nodular stadium lanjut lokal, disertai metastasis limfatik dan mengakibatkan terhambatnya aliran getah bening serta edema payudara.

Gejala kanker payudara edema adalah: perilaku agresif: pada saat diagnosis, 95% pasien mengalami kerusakan pada kelenjar getah bening regional pada kelompok supra, subklavia, dan aksila; perkembangan penyakit yang cepat pada sebagian besar pasien, yang pasti berakhir dengan kematian pasien. Pendekatan pengobatan kanker payudara akut telah berubah secara signifikan selama beberapa dekade terakhir. Harapan hidup pasien jika hanya menggunakan perawatan bedah berkisar antara 12 hingga 32 bulan. Kombinasi metode bedah dan radioterapi secara signifikan dapat meningkatkan pengendalian lokal, namun tidak mempengaruhi penampilan metastasis jauh; Tidak ada perubahan dalam kelangsungan hidup pasien. Tujuan dari penerapan kemoterapi sistemik adalah untuk mendevitalisasi metastasis tersembunyi yang terdeteksi dan mungkin terjadi di berbagai organ, serta menghilangkan proses tumor primer secara lokal.

Pada kasus kanker payudara akut, kemoterapi mempunyai tugas khusus sebagai stadiumnya pengobatan yang kompleks, adalah resorpsi tumor dan perluasan kemungkinan efek bedah, radiasi dan pengobatan selanjutnya. Oleh karena itu, ada minat untuk mempelajari kemungkinan menggabungkan polikemoterapi intra-arteri regional dengan radiasi untuk mendapatkan efek sinergis dari efek tersebut. Keuntungan pemberian obat sitostatik intra-arteri yang ditargetkan adalah terciptanya peningkatan konsentrasi di daerah yang terkena, serta modifikasi radio. Menurut sejumlah penulis, pemberian sitostatika yang ditargetkan memastikan peningkatan konsentrasi lokalnya lebih dari 10 kali lipat dibandingkan dengan kemoterapi sistemik. Semakin tinggi konsentrasi obat, semakin cepat penurunan massa dan volume tumor serta metastasis regional, dan perpindahan tumor yang tidak dapat dioperasi ke tumor yang dapat direseksi. Kombinasi kemoterapi sistemik dengan kemoterapi intra-arteri menunjukkan tidak hanya peningkatan kontrol lokal dengan pemindahan tumor ke keadaan dapat dioperasi, namun juga peningkatan hasil pengobatan jangka panjang (kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas kekambuhan). Namun, hasil pengobatan untuk pasien kategori ini masih belum memuaskan. Dalam hal ini, diperlukan kombinasi metode yang ada - kombinasi penggunaan kemoradioterapi dengan penggunaan polikemoterapi intra-arteri selektif dalam mode kemoembolisasi atau kemoinfusi arteri toraks internal dan (atau) eksternal, diikuti dengan radikal. terapi radiasi. Seiring dengan peningkatan tindakan yang saling menguntungkan, yang mengarah pada peningkatan efisiensi, kombinasi metode ini dapat menyebabkan perkembangan efek samping yang serius, yang secara signifikan dapat mempengaruhi kualitas hidup pasien. Penelitian ke arah ini relevan dan akan memungkinkan kita menganalisis keamanan metode baru pengobatan gabungan kanker payudara, menentukan frekuensi dan tingkat komplikasi yang timbul.

Tujuan penelitian: untuk menilai frekuensi reaksi radiasi dan komplikasi, untuk menentukan tolerabilitas dan keamanan pengobatan kemoradioterapi gabungan pasien ARBC menggunakan polikemoterapi intra-arteri selektif dalam mode kemoembolisasi atau kemoinfusi internal dan (atau) eksternal arteri toraks, diikuti dengan terapi radiasi radikal.

Bahan dan metode. Pada tahun 2000-2014 77 pasien primer yang tidak dapat dioperasi menerima pengobatan gabungan untuk kanker payudara T4b stadium lanjut lokal. Usia rata-rata dalam kelompok tersebut adalah 48,3 tahun (kisaran 31 hingga 68 tahun). Pada 70 wanita dari kelompok yang dievaluasi, stadium IIIB didiagnosis, pertumbuhan tumor disertai dengan adanya edema sekunder pada kelenjar susu, eritema, dan perubahan kulit “kulit lemon”; metastasis jauh terdeteksi pada 7 pasien. Metode pengobatan kanker payudara infiltratif-edema dikembangkan dan pertama kali digunakan di Lembaga Penelitian Pusat Penelitian Radiologi Kementerian Kesehatan Federasi Rusia pada tahun 2001 (paten untuk penemuan No. 2177349, IPC A61N 5/00, Korytova L.I.dkk., 2001). Pengobatan tahap pertama adalah kemoterapi regional intra-arteri (IRT) sesuai dengan rejimen CMF atau AT. Kemoembolisasi minyak (CE) (n=50) atau kemoinfusi (n=27) pada arteri mammae internal dan/atau eksternal dilakukan dengan menggunakan 50 mg metotreksat, 1000 mg 5-fluorourasil dicampur dengan 2-5 ml lipiodol (n =39), pada kelompok lain, 80-100 mg Taxotere dan 2-5 ml Lipiodol (n=38). Dengan mempertimbangkan luas permukaan tubuh pasien, sisa dosis obat kemoterapi yang diberikan.

Teknik kemoterapi intravaskular (x-ray endovaskular) terdiri dari penusukan arteri femoralis, aksila atau brakialis dari sisi yang sesuai dengan kelenjar susu yang terkena. Kateter 4-5F (IF=0,33) dipasang pada arteri subklavia dan dilakukan angiografi. Fitur suplai darah ke kelenjar susu dan kelenjar tumor dinilai pada layar monitor dan foto (Gbr. 1). Dengan menggunakan kateter yang sama atau mikrokateter 2,5 F, dilakukan kateterisasi selektif pada pembuluh darah/pembuluh darah yang paling tertarik pada suplai darah ke tumor atau payudara (arteri mammae internal dan/atau eksternal dikateterisasi).

A B

Beras. 1. Angiogram arteri toraks medial kiri: a - neovaskularisasi parah pada nodus tumor; b - akumulasi minyak yang tertunda, embolisasi pada tumor, oklusi arteri yang memberi makan

Selanjutnya, dilakukan angiografi selektif pada arteri toraks internal dan eksternal, dan 2-3 ml larutan Methylenum coeruleum diinfuskan melalui kateter yang sama. Penahanan kulit dinding dada dan kelenjar susu (biasanya dalam selang waktu 1-3 menit) memungkinkan untuk membuat asumsi tentang karakteristik suplai darah ke nodus tumor dan jaringan di sekitarnya dari arteri toraks internal atau eksternal ( Gambar 2).

Beras. 2. Pengenalan larutan Methylenum coeruleum mengungkapkan bahwa suplai darah ke tumor berasal dari arteri toraks internal dan eksternal kiri

Kateter (atau mikrokateter) dipasang di pembuluh darah yang dipilih dan, tergantung pada tugasnya, embolisasi selektif atau kemoinfusi dilakukan. Setelah kolesistektomi atau kemoterapi, terapi radiasi (RT) dimulai. Iradiasi dilakukan 5 kali seminggu, dalam mode fraksinasi dosis rata-rata (3 Gy) hingga dosis total (SOD) di pangkal payudara 48 Gy, yang sesuai dengan SODeq 60 Gy dalam standar fraksinasi 2 Gy, ke zona drainase limfatik regional 36-39 Gy bidang berpola - SODeq 46-48 Gy.

Semua pasien dalam kelompok yang dievaluasi, segera sebelum pemberian obat antitumor tertentu, mengingat emetogenisitas tinggi dari kombinasi rejimen kemoterapi yang digunakan, diberikan obat antiemetik - antagonis reseptor 5-HT3, dalam beberapa kasus, pemberian obat antitumor dikombinasikan dengan deksametason intravena untuk mempotensiasi efek obat antiemetik. Pada hari ke 2-3 setelah kemoterapi, antagonis reseptor 5-HT3 diresepkan untuk mencegah mual dan muntah yang tertunda. Obat-obatan berikut ini digunakan sebagai antiemetik:

ondansetron (Zofran, Latran) dengan dosis 4-8 mg/hari, granisetron (Kytril) dengan dosis 3-6 mg/hari, dosis antiemetik ditingkatkan sesuai indikasi. Pasien yang menerima kemoterapi sesuai rejimen AT menerima dukungan CSF (filgrastim 5 mcg/kg subkutan pada hari ke 2-3).

Untuk mencatat kemungkinan komplikasi langsung dan tertunda, sebelum setiap kursus dan kemudian setiap 2 minggu sekali, kadar bilirubin total, kreatinin serum, kadar aminotransferase, alkali fosfatase, tes darah klinis, dan EKG ditentukan. Derajat toksisitas hematologi ditentukan menurut kriteria WHO dengan menggunakan skala Common Toxicity Criteria NCIC. Untuk mencegah komplikasi, pasien menerima terapi obat yang tepat.

Perubahan awal pasca radiasi dinilai berdasarkan klasifikasi Radiotherapy Oncology Group yang bekerja sama dengan European Organization for Research and Treatment of Cancer (RTOG/EORC, 1995), dilengkapi dengan kriteria Cooperative Study Group untuk gambaran yang lebih lengkap. reaksi radiasi awal. Semua cedera ini diurutkan dalam skala 0 hingga 5 sesuai dengan tingkat keparahan manifestasinya, nilai "0" berarti tidak adanya perubahan, dan "5" berarti kematian pasien akibat kerusakan radiasi. . Intensitas nyeri dinilai menggunakan skala analog visual (VAS).

Hasil

Semua pasien dalam kelompok yang dievaluasi menyelesaikan pengobatan yang direncanakan sesuai dengan rencana pengobatan. Reaksi radiasi kulit selama terapi radiasi cukup terasa (kelas 1-2); untuk meredakannya, serbet Coletex-Dimexide, Kolegel disertakan obat dengan derinat dan lidokain, serta Koletex-SMP dengan urea berbahan dasar tekstil. Perlu disebutkan bahwa penggunaan tisu Coletex untuk profilaksis dimulai pada hari pertama dan berakhir 1 bulan setelah sesi terapi radiasi terakhir. Reaksi kulit tingkat 3 awal dicatat pada 5 pasien, di kelompok umum sebesar 6,5%. Pada 4 dari 5 pasien hal ini disebabkan oleh riwayat diabetes melitus tipe 2, dan pada 1 pasien dengan kesalahan saat menggunakan agen profilaksis (Tabel 1, Gambar 3).

Tabel 1

Reaksi radiasi dini dari kulit

A B

C D

Beras. 3. Reaksi radiasi kulit (a, b - reaksi radiasi awal, epitelitis radiasi stadium 2; c, d - resolusi epitelitis stadium 2, 2 bulan setelah akhir terapi)

Perubahan lambat yang lemah atau sedang (1-2 derajat) pada jaringan payudara ditemukan, sebagai suatu peraturan, pada setiap pasien. Pada lebih dari 90% kasus, fibrosis jaringan lunak terdeteksi. Jika pasien menolak operasi, fibrosis radiasi lanjut tingkat 1-2, dengan deformasi sedang pada payudara, dicatat.

Toksisitas hematologi 1-2 sdm. terjadi pada 20% pada kelompok CMF dan 36% pada kelompok AT. Pada 10-13% kasus, neutropenia tingkat 3-4 terdeteksi, yang lebih sering terjadi pada kelompok yang menerima kemoterapi sesuai dengan rejimen AT (Tabel 2). Komplikasi non-hematologi paling sering bermanifestasi sebagai dispepsia, yang tercatat pada 40-42% kasus; jenis toksisitas non-hematologis lainnya jarang terjadi (Tabel 3).

Tabel 2

Frekuensi komplikasi hematologi pada pasien setelah CRT

Tabel 3

Frekuensi komplikasi non-hematologi pada pasien setelah CRT

Gejala klinis pulmonitis akut sangat jarang terjadi dan terjadi pada 3,9% dari seluruh kelompok pasien. Pada kategori pasien ini, pulmonitis muncul 2-3 minggu setelah selesainya terapi radiasi dengan gejala seperti batuk kering, sesak napas, dan demam ringan, yang dapat diatasi dengan mengonsumsi kortikosteroid, antibiotik, dan bronkodilator. Komplikasi radiasi lanjut dalam bentuk pneumofibrosis pada tingkat yang berbeda-beda tercatat pada semua pasien. Paling sering, zona ini terlokalisasi di S3 paru ipsilateral (Tabel 4, Gambar 4).

Tabel 4

Frekuensi pulmonitis pada pasien setelah CRT

Beras. 4. Manifestasi pneumofibrosis akibat radiasi satu tahun setelah pengobatan selesai

Penelitian menemukan bahwa ketika RT diterapkan dalam mode fraksinasi sedang pada pasien kanker payudara, gejala radiasi esofagitis (RE) muncul ketika SOD mencapai 18-24 Gy dan meningkat pada sesi RT ke-13 (SOD 39 Gy). Namun tingkat keparahan PE tidak melebihi grade 2. Manifestasi klinis berhenti 5-7 hari setelah RT berakhir. LE secara signifikan lebih sering terjadi bila tumor terletak di sisi kiri, yang berhubungan dengan ciri anatomi lokasi esofagus (Tabel 5, Gambar 5).

Tabel 5

Frekuensi esofagitis pada pasien setelah CRT

	Pasien kelompok CMF (n=39)	Pasien kelompok AT (n=38)

Beras. 5. Gambaran endoskopi esofagitis radiasi. Erosi multipel yang sebagian besar bersifat hemoragik terlihat di sepertiga bagian atas esofagus

Diskusi. Kemoterapi mempunyai efek merusak pada tumor dan sel normal sumsum tulang, jaringan limfoid, dan selaput lendir saluran cerna. Secara klinis, efek sitostatika memanifestasikan dirinya terutama dalam bentuk leukopenia, kemudian (setelah beberapa hari) trombositopenia dan selanjutnya anemia. Hasil kerja sitostatika pada organ dan sistem memanifestasikan dirinya dalam bentuk sindrom patologis, seperti myelodepresi, gangguan dispepsia, penekanan reaksi imunitas humoral dan seluler, fungsi organ reproduksi, alopecia, kerusakan toksik pada hati. , ginjal, sistem kardiovaskular. Sindrom dispepsia, yang terjadi segera setelah pemberian obat tertentu, bersaing dalam frekuensinya efek samping sitostatika pada hematopoiesis. Risiko komplikasi terapi radiasi dikaitkan dengan volume dan karakteristik radiosensitivitas jaringan normal yang berada di bidang iradiasi, serta dengan jumlah fraksi dan/atau ukuran dosis tunggal dan total terapi radiasi. Reaksi radiasi paling sering terjadi selama pengobatan kanker payudara. kulit, Karena dosis radiasi yang ditentukan dan dipaparkan berada pada batas toleransi jaringan sehat dan seringkali melebihi dosis fokus. Waktu timbulnya reaksi radiasi kulit dan tingkat keparahannya bergantung pada karakteristik individu tubuh, adanya penyakit penyerta, dan pengobatan gabungan kemoradiasi. Paling sering, eritema kulit dicatat pada akhir minggu ke-3 - awal minggu ke-4 penyinaran dalam mode fraksinasi konvensional. Kedekatan struktur kritis, serta kebutuhan untuk memberikan dosis fokus yang signifikan ke sejumlah besar jaringan dalam kasus tumor stadium lanjut lokal, menjadikan masalah kemungkinan reaksi dan komplikasi pada jaringan sehat selama pengobatan kanker payudara menjadi sangat relevan. Kerusakan paru-paru selama RT pasien kanker payudara terjadi, menurut berbagai penulis, pada 11-100% kasus. Namun, bukan fakta terjadinya komplikasi yang mengancam kesehatan, melainkan konsekuensi yang tidak selalu disadari. Reaksi radiasi dan komplikasi pada mukosa esofagus telah dan tetap menjadi masalah mendesak sejak awal meluasnya penggunaan klinis akselerator elektron linier megavoltase. Penyebutan pertama dalam literatur dimulai pada pertengahan tahun 50-an abad ke-20. Terdapat konsensus yang kuat bahwa esofagitis radiasi simtomatik (RE) relatif jarang terjadi dan memerlukan verifikasi endoskopi dan histologis pada kurang dari 1% pasien yang menerima RT. Manifestasi klinis PE berkembang secara akut, biasanya dalam dua bulan pertama. Pada saat yang sama, LE merupakan proses yang tidak berbahaya dan dapat teratasi secara mandiri setelah LT selesai.

Data kami menunjukkan bahwa frekuensi reaksi radiasi dari kulit, komplikasi hematologi, non-hematologi, pneumonitis, esofagitis selama pengobatan kombinasi menggunakan kemoterapi regional, radiasi dan kemoterapi berikutnya tidak melebihi frekuensi komplikasi pengobatan kemoradiasi standar yang disebutkan dalam literatur. Tidak ada kerusakan radiasi akut pada miokardium dan perikardium yang tercatat. Tidak ada komplikasi parah atau kondisi yang mengancam jiwa yang tercatat. Meringkas analisis efek samping, perlu dicatat bahwa teknik yang dievaluasi memiliki profil toksisitas yang dapat diterima.

1. Kemoembolisasi intra-arteri atau kemoinfusi yang dikombinasikan dengan terapi radiasi dapat berhasil digunakan sebagai elemen pengobatan kompleks dan merupakan metode pengobatan yang aman.

2. Metode yang diusulkan mempunyai profil toksisitas yang dapat diterima.

3. Komplikasi metode pengobatan ini khas untuk kemoterapi sistemik dan radioterapi radikal dan tidak melebihi secara kuantitatif.

4. Pengembangan tindakan pencegahan akan mencegah berkembangnya komplikasi serius dan berdampak positif terhadap kualitas hidup pasien.

Tautan bibliografi

Maslyukova E.A., Korytova L.I., Odintsova S.V., Sergeev V.I., Bondarenko A.V. KOMPLIKASI TERAPI KOMBINASI CHERORADIATION UNTUK KANKER PAYUDARA EDEMAMA // Masalah kontemporer ilmu pengetahuan dan pendidikan. – 2017. – Nomor 5.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26888 (tanggal akses: 04/11/2019). Kami menyampaikan kepada Anda majalah-majalah yang diterbitkan oleh penerbit "Academy of Natural Sciences"

1755 0

Terapi radiasi modern memungkinkan pencapaian hasil langsung yang tinggi, namun sebagian besar pasien kanker paru-paru non-sel kecil meninggal karena metastasis jauh.

Dalam hal ini, penelitian yang menggunakan dua metode - radiasi dan obat-obatan - semakin menarik perhatian.

Pengobatan kemoradiasi

Pengobatan kemoradiasi yang digunakan pada pasien kanker stadium lanjut lokal dengan hasil yang memuaskan kondisi umum dan tidak adanya kontraindikasi terhadap radiasi dan paparan obat.

Perawatan kemoradiasi dilakukan secara berurutan dan simultan. Dalam rejimen berurutan, kemoterapi biasanya digunakan pada pengobatan tahap pertama. Hasil pengobatan untuk pasien kanker paru non-sel kecil stadium lanjut lokal disajikan pada Tabel. 7.6.

Tabel 7.6. Hasil pengobatan kemoradiasi berurutan pada pasien kanker paru non-sel kecil stadium lanjut lokal

Catatan. XT - kemoterapi; RT - terapi radiasi.

Peningkatan yang signifikan dalam hasil pengobatan kemoradiasi jangka panjang dibandingkan dengan terapi radiasi dicatat dengan iradiasi di dosis fokus total (SOD) 60 Gy ke atas dan disertakan dalam skema kemoterapi (XT) cisplatin: 32 dan 19% pasien, masing-masing, hidup lebih dari 2 tahun (Sause W., 1995), lebih dari 3 tahun - 23 dan 11%, lebih dari 5 tahun - 19 dan 7% (Dillman R. et al. , 1990).

Dalam penelitian di mana cisplatin tidak termasuk dalam rejimen kemoterapi dan SOD di bawah 55 Gy, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup setelah kemoradiasi dan pengobatan radiasi (Mattson K. et al., 1988; Trovo M. et al., 1992) .

T.Le Chevalier dkk. (1991) menunjukkan bahwa dengan kemoradioterapi berurutan menggunakan cisplatin dan dosis fokus total 65 Gy, efek locoregional sama dengan pengobatan radiasi, namun kejadian metastasis secara signifikan lebih rendah dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun adalah 21% dibandingkan dengan 14%.

Menurut penulis, kurangnya perbaikan pada hasil efek lokoregional mungkin disebabkan oleh terapi radiasi yang tidak memadai dan hasilnya bisa lebih baik jika menggunakan rejimen fraksinasi dosis non-tradisional, khususnya rejimen hiperfraksionasi.

Penggunaan pengobatan radiasi dan kemoterapi secara bersamaan

Penggunaan pengobatan radiasi dan kemoterapi secara simultan melibatkan penggunaan cisplatin sebagai radiosensitizer. Hasil pengobatan pasien dengan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut lokal, seperti yang dilaporkan dalam literatur, disajikan pada Tabel. 7.7.

Tabel 7.7. Hasil pengobatan kemoradiasi simultan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut secara lokal

Ketika kemoterapi dan pengobatan radiasi dilakukan secara bersamaan, untuk menghindari peningkatan reaksi jaringan normal di zona efek pengion selama iradiasi dalam mode fraksinasi dosis klasik, digunakan SOD di bawah 60 Gy.

Dosis di atas 60 Gy biasanya digunakan dengan rejimen fraksinasi non-tradisional (hiperfraksinasi, fraksinasi dipercepat, dll.), yang memberikan perlindungan jaringan normal tanpa memperburuk hasil onkologis.

Sebagian besar penulis mencatat peningkatan kelangsungan hidup 2 tahun setelah kemoradioterapi dibandingkan dengan setelah terapi radiasi saja: masing-masing 40 dan 25% (Soresi E., 1988), 26 dan 13% (Schaake-Koning S. et al., 1992).

Menurut S. Shaake-Konig dkk. (1992), V. Jeremik dkk. (1995), pola ini bertahan bila diamati selama 3 tahun atau lebih. Beberapa peneliti belum mengidentifikasi keunggulan kemoradioterapi simultan dibandingkan radiasi (Ajisari R, et al., 1991; Trovo M. et al., 1992).

Banyak aspek metodologis pengobatan kemoradiasi simultan yang masih menjadi bahan perdebatan: pemilihan agen obat, rejimen penggunaannya (harian, mingguan), rejimen fraksinasi dosis radiasi, dll.

Semua peneliti mencatat peningkatan reaksi lokal dan umum dengan kemoradioterapi simultan: pada sekitar 30% pasien, terdeteksi toksisitas hematologi dan gastroenterologi akut tingkat III, pneumonitis parah, dan esofagitis.

Penelitian tentang efektivitas pengobatan kemoradiasi sedang berlangsung. Selama penerapannya, kemungkinan penggunaan agen kemoterapi baru dan pilihan yang tidak konvensional untuk fraksinasi dosis radiasi pengion dinilai. Obat baru yang sedang diteliti antara lain paclitaxel, gemcitabine, navelbine, dan lain-lain.

N. Safrai (1995) mempublikasikan hasil awal penggunaan paclitaxel 60 mg/m2 per minggu dalam bentuk infus dan radiasi selama 3 jam dengan dosis fokus total 60 Gy pada 33 pasien dengan paru non-sel kecil stadium lanjut lokal. kanker. Efek obyektif langsung diperoleh pada 84% pasien, namun 20% pasien mengalami esofagitis derajat IV, dan 8% mengalami neutropenia derajat III.

S.ATitonia dkk. (1995) pada 9 pasien, infus paclitaxel 135 mg/m2 dan cisplatin 75 mg/m2 digunakan setiap minggu dengan penyinaran 64,8 Gy: satu pasien mengalami resorpsi tumor lengkap, 4 (56%) memiliki efek parsial. Pengobatan disertai dengan reaksi parah: neutropenia tingkat III-IV - pada 66%, esofagitis tingkat III-IV - pada 55%, pneumonitis - pada 33% pasien.

Penelitian saat ini sedang dilakukan untuk mempelajari sifat radiosensitisasi Taxol. Kombinasinya dengan terapi radiasi untuk kanker paru non-sel kecil stadium IIIA dan IIIB efektif pada 86% pasien (dengan regresi lengkap pada 7%), dengan tingkat kelangsungan hidup satu tahun sebesar 73% (Choy H. et al., 1996).

Di MNIIOI mereka. P.A. Herzen mengembangkan metode kemoradioterapi simultan menggunakan preparat 5-fluorouracil dan platinum untuk tujuan modifikasi radio dan skema asli fraksinasi dosis non-tradisional (Daryalova S.L. et al., 1999).

Pemilihan varian poliradiomodifikasi ini didasarkan pada data bahwa 5-fluorouracil memberikan efek sinkronisasi, dan turunan platinum mampu menekan perbaikan kerusakan yang tidak mematikan dan berpotensi mematikan.

Rezim fraksinasi dosis dinamis dalam kursus terpisah memungkinkan untuk mengatasi resistensi sel tumor yang disebabkan oleh hipoksia dan meningkatkan keamanan jaringan normal.

Teknik radiokemoterapi

Teknik radiokemoterapi meliputi pemberian 5-fluorouracil 500-750 mg intravena setiap hari selama 5 hari (dosis total 2,5-3,75 g). Setelah istirahat 2 hari, terapi radiasi dimulai: dalam 3 hari pertama, dosis 4 Gy diberikan dengan latar belakang pemberian platidiam 30 mg intravena (dosis total 90 mg), dan dari hari ke 11 - 2 Gy (1 Gy 2 kali sehari dengan selang waktu 4-6 jam) hingga dosis fokus total 30 Gy (setara dengan 36 Gy dengan fraksinasi dosis klasik).

Setelah 10-14 hari, setelah reaksi radiasi mereda, paruh kedua kursus dilakukan sesuai dengan skema yang sama. Interval ini dirancang untuk reoksigenasi tumor dan memulihkan jaringan normal yang termasuk dalam zona iradiasi. SOD adalah 60 Gy (setara dengan 72 Gy).

Pengobatan dilakukan pada 24 pasien kanker paru non-sel kecil stadium IIIA dan IIIB yang tidak dapat dioperasi. Resorpsi tumor lengkap dan parsial diamati pada 52,6% pasien (lengkap - pada 10,5%). Dengan masa tindak lanjut hingga 6 tahun, 3 pasien masih hidup tanpa penyakit kambuh atau metastasis.

Reaksi jaringan normal bersifat sedang. Segera setelah perawatan, pneumonitis pada lobus yang terkena yang mengakibatkan fibrosis terdeteksi pada 7 pasien. Efek langsungnya cukup menggembirakan, hasil langsungnya lebih baik dibandingkan dengan pendekatan pengobatan tradisional.

Tampaknya ketika menggunakan teknik yang diusulkan, indikasi pengobatan antitumor radikal konservatif diperluas.

Prospek untuk lebih meningkatkan hasil pengobatan radiasi pada pasien kanker paru-paru terletak pada penggunaan pencapaian ilmiah radiobiologi modern, yang memungkinkan pencarian cara yang efektif perlindungan selektif pada jaringan normal dan peningkatan radiosensitivitas jaringan tumor, yang mengakibatkan perpanjangan interval radioterapi.

Untuk mencapai tujuan ini, “efek oksigen” disimulasikan, skema fraksinasi dosis non-tradisional digunakan (split course, fraksinasi dosis besar dengan interval berbeda antar fraksi), hipertermia digunakan, terapi oksigen hiperbarik (HBOT), radiosensitizer kimia (senyawa penarik elektron).

Selain itu, penggunaan pengobatan radiasi yang dikombinasikan dengan terapi antitumor juga cukup menjanjikan. terapi obat atau sarana merangsang mekanisme kekebalan tubuh pasien.

Trakhtenberg A.Kh., Chissov V.I.

Terapi kemoradiasi di Israel adalah kombinasi radiasi dan kemoterapi untuk. Kemoterapi terkadang melibatkan agen radiosensitif. Beberapa obat kemoterapi, seperti fluorouracil (5FU), membuat sel kanker lebih sensitif terhadap terapi radiasi. Terapi kemoradiasi bisa bersifat simultan atau progresif.

Terapi kemoradiasi ditetapkan sebagai standar di luar negeri. Tingkat retensi kandung kemih tanpa kekambuhan lokal invasif pada beberapa pasien adalah sekitar 80%. Terapi kemoradiasi - pilihan yang efektif pengobatan pengawetan organ untuk pasien yang tidak dapat dioperasi dengan tumor lokal esofagus dan kanker serviks. Statistik menunjukkan bahwa esofagektomi atau kemoradioterapi standar memiliki efektivitas yang serupa.

Kemoradioterapi secara bersamaan semakin banyak digunakan untuk mengobati kanker kepala dan leher berulang serta karsinoma sel skuamosa esofagus, sehingga secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan radiasi saja. Ini adalah pendekatan standar untuk kanker lokal stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi. Penggunaannya sebagai alternatif bedah onkologi terkadang relevan bahkan untuk pasien dengan karsinoma sel skuamosa yang dapat dioperasi.

Terapi kemoradiasi simultan di Israel semakin banyak digunakan. Mengingat keunggulan kemoradioterapi pada kanker nasofaring primer, strategi ini diperluas pada kasus karsinoma nasofaring yang berulang.

Kemoterapi dengan 5-FU + Mitomycin dan radioterapi bersamaan dengan dosis 45 hingga 59,4 Gy tetap menjadi praktik standar untuk pengobatan kanker dubur stadium II dan III. Banyak pasien yang menerima kemoradioterapi untuk kanker dubur mendapatkan hasil yang memadai, dan penggunaan IMRT telah membantu mengurangi tingkat efek samping dan komplikasi.

Orang-orang selalu tertarik dengan pertanyaan: berapa biaya kemoradioterapi di Israel? Tidak mungkin menjawab pertanyaan ini dengan jelas. Harga dihitung untuk setiap pasien secara individual tergantung pada protokol radiasi dan biaya obat kemoterapi.

Permintaan kemoradioterapi di Israel

Isi formulir kontak, kolom * wajib diisi.

Radiasi dan kemoradioterapi sebagai metode independen tidak memiliki keunggulan dibandingkan perawatan bedah. Kelangsungan hidup jangka panjang pada stadium I-II hanya dapat dicapai pada 25-30% pasien dengan resorpsi tumor lengkap. Pada catatan positif adalah kesempatan untuk menghindari risiko kematian pasca operasi dan menjaga kerongkongan. Namun, perlu dicatat bahwa komplikasi pasca radiasi (esofagitis, maag, striktur, fistula) berkembang pada 30-40% kasus dan, biasanya, memerlukan perawatan bedah.

Teknik terapi radiasi.

Terapi radiasi sinar eksternal dilakukan dengan metode penyinaran konvensional (standar) atau konformal ROD 1,8-2,0-2,5 Gy 5 fraksi per minggu hingga ROD 60-70 Gy dalam mode independen, ROD 40-50 Gy pada pra operasi atau pasca operasi mode. Terapi radiasi berkelanjutan atau terpisah digunakan. Iradiasi dilakukan dengan menggunakan mesin terapi gamma atau akselerator linier.

Lesi primer diiradiasi baik hanya dengan terapi radiasi sinar eksternal, atau (dengan tumor primer yang relatif kecil dan kemungkinan memasukkan endostat) dengan terapi radiasi kontak setelah terapi radiasi sinar eksternal dengan dosis 46-50 Gy hingga SOD yang setara dengan 70 Gy. Penggunaan terapi radiasi gabungan dapat melipatgandakan tingkat resorpsi tumor secara lengkap dibandingkan dengan terapi radiasi sinar eksternal saja.

Volume radiasi yang direncanakan mencakup tumor primer ditambah 5 cm jaringan normal di atas dan di bawah batas tumor dan 2 cm secara lateral. Daerah kelenjar getah bening penghalang pertama (N 1) diiradiasi dengan dosis yang sama dengan tumor.

Jika tumor terlokalisasi di daerah serviks, segmen serviks dan toraks atas serta semua kelenjar getah bening yang berdekatan, termasuk kelenjar supraklavikula, diiradiasi.

Jika tumor terlokalisasi di daerah toraks atas dan/atau tengah, seluruh segmen toraks hingga setinggi diafragma dan kelenjar getah bening mediastinum diiradiasi.

Jika tumor terlokalisasi di daerah toraks bawah, segmen toraks dan perut di bawah diafragma, kelenjar getah bening mediastinum dan perigastrik diiradiasi.

Ketinggian ladang iradiasi bervariasi antara 11 hingga 22 cm, lebar ladang 5–6 cm. Sebanyak 4 bidang iradiasi digunakan.

Pengobatan kemoradiasi meliputi terapi radiasi sinar eksternal dengan total dosis serap hingga 50 Gy secara terus menerus (dosis suboptimal) dengan fraksinasi 1,8–2 Gy. Pada awal dan segera setelah terapi radiasi selesai, program polikemoterapi dilakukan sesuai dengan rejimen “cisplatin + 5-fluorouracil”; kemudian, dengan selang waktu 28 hari, 1-2 program polikemoterapi lainnya dilakukan.

Kontraindikasi terhadap terapi radiasi sinar eksternal adalah: adanya atau ancaman berkembangnya fistula esofagus; disintegrasi tumor dengan tanda-tanda perdarahan; perkecambahan seluruh dinding trakea, bronkus utama dan aorta; penyakit penyerta dekompensasi.

Jika pasien menolak perawatan bedah atau jika ada kontraindikasi terhadap pembedahan, terapi radiasi gabungan diindikasikan:

Tahap I – terapi radiasi sinar eksternal dengan dosis suboptimal 50 Gy, 2 Gy 5 kali seminggu secara terus menerus selama 5 minggu.

Tahap II – brakiterapi 3 minggu setelah terapi radiasi sinar eksternal dalam 3 sesi 5 Gy dengan selang waktu 7 hari. Titik perhitungan (reference point) berjarak 1 cm dari pusat sumber radioaktif.

Saat merencanakan terapi radiasi paliatif untuk stenosis tumor yang parah, terapi radiasi gabungan dapat dimulai dengan sesi brakiterapi.

Untuk meningkatkan efeknya, polikemoterapi digunakan

– cisplatin 75 mg/m2, intravena, pada hari pertama;

– fluorourasil 1000 mg/m2 (750 mg/m2), intravena; pada hari 1, 2, 3, 4.

Skema umum perlakuan:

Kontraindikasi brakiterapi:

48. Panjang tumor sepanjang kerongkongan lebih dari 10 cm.

49. Adanya metastasis jauh.

50. Tumor menyebar ke trakea dan bronkus utama.

51. Lokalisasi tumor di esofagus serviks.

52. Penyempitan esofagus yang parah sehingga endoskopi tidak dapat dilewati.

Pengobatan kanker esofagus tergantung pada lokasi dan stadium proses tumor