Ang paggamit ng IR at UV spectroscopic. Pagsusuri sa Photometry UV

Ang pagkakaroon at kasidhian ng pagpapakita ng linya sa spectrum ay natutukoy ng posibilidad o resolusyon ng kaukulang paglipat. Ginagamit ang mga sumusunod na panuntunan upang ilarawan ang spektrum:

a) ang pagsipsip ng isang dami ay sinamahan ng paggulo ng isang electron;

b) ang kabuuang numero ng pagikot sa panahon ng elektronikong paglipat ay dapat manatiling hindi nagbabago.

Mayroong mga patakaran na isinasaalang-alang ang mahusay na proporsyon ng Molekyul at ang mga simetrya ng lupa at nasasabik na mga estado, ngunit ang mga ito ay hindi gaanong unibersal. Sa lahat ng matatag na mga molekula, ang mga electron ay palaging ipinares, inililipat ng paggulo ang electron sa isang mas mataas na antas ng enerhiya, ngunit ang pagikot nito ay nananatiling tapat sa pagikot ng natitirang electron. Ang mga system na naglalaman lamang ng mga nakapares na electron ay tinatawag singlet ; mga system na may mga hindi pares na electron - triplet ... Pinapayagan ang mga transisyon sa pagitan ng mga antas ng singlet o triplet at matindi ang mga pagpapakita sa spektra (ang mga antas ng triplet ay mahina ang populasyon at ang mga kaukulang linya ay mahina lamang para sa kadahilanang ito), ang mga transisyon sa pagitan ng mga antas ng singlet at triplet, sa kabaligtaran, ay ipinagbabawal, at ang mga linya na tumutugma sa mga ito ay mababa ang tindi.

Sa mga molekula, ang mga fragment ng istruktura ay maaaring makilala na sanhi ng pumipili ng pagsipsip ng radiation at tinatawag na chromophores at mga fragment na pumapasok sa pakikipag-ugnay sa elektronikong chromophores , sa gayon binabago ang intensity ng pagsipsip at / o ang posisyon ng maximum at tinawag auxochromes ... Ang mga sumusunod na uri ng impluwensya ng auxochrome ay nakikilala:

at) bathochromic shift - paglilipat ng band ng pagsipsip patungo sa mas mahahabang alon (mas mababang mga frequency) o pulang paglilipat;

b) hypsochromic shift - isang shift patungo sa mas maiikling mga alon (mas mataas na mga frequency) o asul na shift;

sa) hyperchromic epekto - nadagdagan ang intensity ng pagsipsip;

d) hypochromic epekto - isang pagbawas sa intensity ng pagsipsip

Ang UV spectrum ng organikong bagay ay katangian, dahil ang pagsipsip ay natutukoy lamang ng chromophore mismo at ng agarang kapaligiran nito, ibig sabihin, ang parehong chromophore ay lumilitaw na halos pareho sa parehong medyo simple at pinaka-kumplikadong mga molekula. Nakasalalay sa agarang kapaligiran ng isa at parehong pangkat na chromophore, ang posisyon ng maximum na pagsipsip sa UV specra ng iba't ibang mga compound ay maaaring bahagyang magbago. Ang paglilipat ng pinakamataas patungo sa mas mahabang mga alon ay karaniwang tinatawag na bathochromic shift, at ang paglipat patungo sa mga mas maiikling alon ay tinatawag na hypsochromic. Ang kapalit ng pantunaw sa ilang mga kaso ay maaaring maging sanhi ng ilang mga pagbabago kapwa sa posisyon ng mga banda (ng 2-10 nm) at sa kanilang kasidhian (ng 10-20%).

Bilang isang patakaran, ang naturang kapalit ay nakakaapekto sa spekra ng mga polar na sangkap at praktikal na hindi nakakaapekto sa UV spectra ng mga hindi polar compound. Ang pinakamalakas na pagbabago sa spektra ay sanhi ng pakikipag-ugnayan ng kemikal ng isang sangkap na may solvent (sa partikular, ang pagbuo ng isang hydrogen bond), pati na rin ang pagbabago sa antas ng pagkakahiwalay o ang ratio ng mga tautomeric form ng sangkap. Sa lahat ng mga ganitong kaso, dapat itong suriin kung ang batas ng Bouguer-Lambert-Beer ay nagtataglay para sa isang naibigay na solusyon.

Kaya, ginagawang posible ng spectroscopy ng UV na matukoy ang mga pangkat ng chromophore sa mga compound na pinag-aaralan at nagbibigay ng isang mahusay na pagkakataon para sa dami ng pagsusuri ng mga sangkap na naglalaman ng naturang mga grupo. Bilang isang istrukturang-analytical na pamamaraan, ang UV spectroscopy ay mas mababa sa kaalaman kaysa sa iba pang mga pamamaraan at higit sa lahat ay likas na empirical, dahil ang ugnayan sa pagitan ng likas na pagsipsip at ang istraktura ng molekula ay walang isang mahigpit na pagbibigay-katwiran sa pisikal at matematika, na, gayunpaman, ay hindi pumipigil sa malawakang paggamit ng pamamaraan.

Ang kawalan ng isang maximum na pagsipsip sa saklaw ng 200-800 nm sa UV spectrum ng naimbestigahan na sangkap ay nagsisilbing isang maaasahang katibayan na ang sangkap na ito ay hindi naglalaman ng mga conjugated diene o polyene system, mga aromatikong nuclei at mga pangkat na carbonyl. Ang tampok na ito ay madalas na kapaki-pakinabang sa pagtukoy ng istraktura ng isang compound, halimbawa, ginagawang madali upang makilala ang pagitan ng mga isomer na may conjugated at nakahiwalay na mga dobleng bono, tulad ng kaso sa sumusunod na pares:

Ang spektrum ng UV ng pangunahing mga heterocyclic compound ay ipinakita sa ibaba:

Kaya, ang mga kalamangan ng pamamaraan ay halata (katibayan ng pagkakaroon ng mga pangkat ng chromophore ng conjugated diene, polyene at aromatikong mga system, pati na rin ang pangkat na carbonyl o ang kanilang kawalan sa pagsubok na sangkap; sa pinakasimpleng kaso, ang posibilidad na matukoy ang uri ng chromophore, haba ng haba ng koneksyon, bilang ng mga grupo ng alkyl sa dami ng pagtatasa, kabilang ang pagpaparehistro ng mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga solusyon sa paglipas ng panahon), at mga limitasyon ng pamamaraan (limitadong saklaw ng aplikasyon, dahil maraming uri ng mga organikong compound ay walang maximum na pagsipsip sa pinag-aralan na lugar; medyo maliit na mga posibilidad para malutas ang mga problemang pang-istruktura at analitikal; sa ilang mga kaso, isang malakas ang impluwensya ng likas na solvent sa likas na katangian ng spectrum at ang posibilidad ng mga paglihis mula sa batas ng Bouguer-Lambert-Beer; isomerisasyon ng photochemical ng mga sangkap sa panahon ng operasyon (halimbawa, isomerisasyon ng cis-trans sa diene at polyene system).

STATE EDUCATIONAL INSTITUTION NG MAS MATAKING EDUKASYON SA PROFESYONAL

"KUBAN STATE MEDICAL UNIVERSITY"

MINISTRY OF HEALTH NG RUSSIAN FEDERATION

KAGAMITAN NG PHARMACY

TRABAHO NG COURSE SA PHARMACEUTICAL CHEMISTRY

Tema: " Mga paghahanda ng estrogen ng hormon at ang kanilang mga synthetic analogue.

Pagsusuri sa parmasyutiko.

Ginanap:

mag-aaral

parmasyutiko

guro

Mga kurso sa V, 2 pangkat

Buslaeva N.P.

Sinuri:

guro, Ph.D.

ON na

lungsod ng Krasnodar,

2014

Panimula ...................................... ... .................................................. ............. 3

Kabanata I. Bahaging Teoretikal ...................................... .................................. lima

1. Pag-uuri ng mga kinatawan ng paghahanda ng estrogenic hormon

At ang kanilang mga sintetiko na katapat ...................................... ...................... lima

1. Ginamit ang mga katangiang pisikal para sa

pagtaguyod ng mahusay na kalidad ng mga gamot .................................... 8

1. Mga pamamaraan ng pagkakakilanlan ng kemikal ... ... ....... sampu
2. Mga Paraan ng Pagsubok para sa Kadalisayan ...................................... ................ labing-apat
3. Mga Paraan ng Kemikal na Dami ...................... 15
4. Physical at physicochemical na pamamaraan ng dami

mga kahulugan ................................................. ..............................................labinsiyam

1. Mga kondisyon sa pag-iimbak para sa mga gamot, paggamit at

anyo ng paglaya ................................................ ...................................... 20

Kabanata II. Pang-eksperimentong bahagi ................................................ ................... 21

1. Mga Application ng UV Spectrophotometry

sa pagsusuri ng diethylstilbestrol at sinestrol sa mga tablet na 0,001 ..... 21

Konklusyon ................................................. .................................................. ....... 29

Listahan ng mga sanggunian................................................ ...................................... 31

Panimula

Ang isang tagumpay sa medikal na pamantasang pang-agham sa paglutas ng problema sa pagdaragdag ng average na pag-asa sa buhay ng isang babae at pagpapabuti ng kalidad ng buhay ay ang paggamit sa medikal na kasanayan ng kapalit na therapy na may mga paghahanda ng estrogenic hormon.

Ang mga estrogen hubbub sa babaeng katawan ay ginawa sa mga ovarian follicle.

Ang mga gamot na naglalaman ng estrogen ay ginamit mula pa noong 40 ng huling siglo para sa pagwawasto ng mga kundisyong kulang sa estrogen na sanhi ng kaugnay sa edad o kirurhiko na "pagsasara" ng paggana ng ovarian.

Ang mga estrogen ay nabibilang sa pangkat ng mga steroid hormone at nagmula sa estran hydrocarbon:

Tatlong natural na estrogen na hormon ay kilala: estrone, estradiol at estriol:

Sa loob ng mahabang panahon, ang natural na hormon estrone ay ginamit sa gamot sa anyo ng mga solusyon sa langis. Ang Estradiol ay may dalawang beses na aktibidad, ngunit dahil sa mabilis nitong hindi aktibo, hindi ito nagamit. Kasunod nito, napatunayan na ang mga estradiol esters ay mas matatag na sangkap kaysa sa estrone. Bilang karagdagan, mayroon silang isang matagal na aksyon.

Sa mga semi-synthetic analogs ng estradiol, ang ethinyl estradiol, mestranol at estradiol dipropionate ay ginagamit bilang mga gamot. Ang Ethinylestradiol at mestranol ay nailalarawan sa pagkakaroon ng isang ethynyl radical sa 17 na posisyon sa Molekyul, na humantong sa isang pagtaas ng aktibidad ng estrogenic nang maraming beses kumpara sa estrone at pangangalaga nito pagkatapos ng oral administration.

Ang mga sangkap na may aktibidad na estrogenic ay natagpuan hindi lamang sa mga steroid, kundi pati na rin sa isang bilang ng mga mabangong compound, sa partikular na mga derivative na phenanthrene, derivatives ng diphenyl, at iba pa. Pinaniniwalaan na ang epekto ng estrogen ay nakasalalay sa pagkakaroon ng mabangong nuclei sa Molekyul.

Ang mga synthetic analogue ng mga non-steroidal estrogens na ginamit sa medikal na pagsasanay ay may kasamang synestrol at diethylstilbestrol.

Sa gayon, ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga estrogenic na gamot sa pagwawasto ng katayuan ng hormonal ng mga pasyente, na napatunayan ng maraming taon ng pagsasanay sa klinikal na mundo, ay tumutukoy sa kaugnayan ng pag-aaral ng mga katangian at katangian ng pagtatasa ng parmasyutiko ng mga gamot sa pangkat na ito.

Kabanata I ... Teoretikal na bahagi

1. Pag-uuri ng mga kinatawan ng mga gamot ng estrogenic hormones at kanilang mga synthetic analogue

Ang mga natural estrogens (follicular hormones) ay nagmula sa hydrocarbon estran.

Ang pinakamahalagang kinatawan ay ang estrone (Larawan 1) at estradiol (Larawan 2).

Larawan: 1. Struktural na pormula ng estrone

(3-hydroxyestratri-1, 3, 5 (10) -en-17-one)

Larawan: 2. Formula ng istruktura ng estradiol

(3, 17β-dihydroxyestratri-1, 3, 5 (10) -ene)

Hindi tulad ng androgens, sa estrone at estradiol Molekyul, ang ring A ay mabango, at walang anggular methyl group sa carbon 10.

Sa mga semi-synthetic analogs ng estradiol, ethinyl estradiol (Larawan 3), estradiol dipropionate (Larawan 4) at mestranol (Larawan 5) ay ginagamit.

Larawan: 3. Struktural na pormula ng ethinylestradiol

(17α-ethinylestratriene-1,3,5-diol-3,17β)

Larawan: 4. Struktural na pormula ng estradiol dipropionate

(estratriene-1,3,5 (10) -diol-3,17β dipropionate)

Larawan: 5. Struktural na pormula ng mestranol

(17α-ethinylestratriene-1,3,5-diol-3,17β-3-methyl ester)

Sa kasalukuyan, isang bilang ng mga di-steroidal estrogens ang na-synthesize, tulad ng synestrol (Larawan 6) at diethylstilbestrol (Larawan 7).

Larawan: 6. Struktural na pormula ng synestrol

(meso-3,4-bis- (p-hydroxyphenyl) -hexane)

Larawan: 7. Pormulang istruktura ng diethylstilbestrol

(trans-3,4-bis- (p-hydroxyphenyl) -hexene-3)

2. Mga katangiang pisikal na ginamit upang maitaguyod ang mahusay na kalidad ng mga gamot

Sa mga tuntunin ng mga pisikal na pag-aari, ang mga estradiol derivatives ay puti o bahagyang mag-atas na mala-kristal na mga sangkap na mala-kristal. Praktikal na hindi matutunaw sa tubig, kaagad o katamtaman (ethinyl estradiol) natutunaw sa chloroform, katamtaman o kaagad na natutunaw (ethinylestradiol) sa ethanol. Ang Estradiol dipropionate ay katamtaman at dahan-dahang natutunaw sa mga langis ng halaman. Ang mga derivatives ng Estradiol ay may apat na asymmetric carbon atoms sa Molekyul, iyon ay, magkakaiba sila sa bawat isa at mula sa iba pang mga steroid hormone sa mga tuntunin ng tiyak na pag-ikot.

Ang mga synthetic estrogens sinestrol at diethylstilbestrol ay, sa mga tuntunin ng mga pisikal na katangian, puting mala-kristal na pulbos, walang amoy. Praktikal na hindi matutunaw sa tubig, kaagad natutunaw sa etanol at eter, bahagyang natutunaw sa chloroform. Ang Sinestrol ay bahagyang natutunaw sa melokoton at langis ng oliba.

Ang mga pisikal at physicochemical na pamamaraan ng pagkakakilanlan batay sa paggamit ng mga pisikal na katangian ng pangkat ng mga gamot na ito ay kinabibilangan ng:

1. Pagtukoy ng punto ng pagkatunaw:

• t pl. (ethinyl estradiol) \u003d 181-186 ° C;
• t pl. (mestranol) \u003d 149-154 ° C;
• t pl. (estradiol dipropionate) \u003d 104-108 ° C;
• t pl. (sinestrol) \u003d 184-187 ° C;
• t pl. (diethylstilbestrol) \u003d 168-174 ° C.

1. Pagtukoy ng tukoy na anggulo ng pag-ikot:

• 0.4% na solusyon sa pyridine para sa ethinylestradiol \u003d -27 hanggang -31 °;
• 2% na solusyon sa chloroform para sa mestranol \u003d + 2 hanggang + 8 °;
• 1% na solusyon sa dioxane para sa estradiol dipropionate \u003d + 37 hanggang 41 °.

1. Spectroscopy ng UV at IR:

• Ang spectrum ng pagsipsip ng UV ng isang solusyon ng ethinyl estradiol sa isang halo ng ethanol at sodium hydroxide sa saklaw na 220-330 nm ay mayroong pagsipsip ng maxima sa 241 at 299 nm at pagsipsip ng minima sa 226 at 271 nm, at ang isang solusyon sa ethanol ay may maximum na pagsipsip sa 280 nm.
• Ang Estradiol dipropionate ay isang 0.01% na solusyon sa etanol, na kung saan sa 220-235 nm na rehiyon ay dapat magkaroon ng dalawang pagsipsip na maxima sa 269 at 276 nm.
• Ang pagiging tunay ng ethinyl estradiol, mestranol at estradiol dipropionate ay nakumpirma ng IR spectra na naitala sa likidong paraffin sa rehiyon ng 4000-200 cm-1 .
• Sa isang solusyon ng etanol sa saklaw na 230-250 nm, ang 0.005% na solusyon ng synestrol ay mayroong pagsipsip ng maxima na 280 nm, isang minimum na 247 nm at isang balikat na 283 nm hanggang 287 nm,
• 0.01% na solusyon sa diethylstibestrol - maximum na pagsipsip sa 242 nm at balikat sa 276 hanggang 280 nm.

3. Mga pamamaraan ng pagkakakilanlan ng kemikal

Pangkalahatang reaksyon ng pangkat sa steroid nucleus:

1. Sa ilalim ng pagkilos ng puro sulphuric acid, ang solusyon sa pagkakaroon ng ethinyl estradiol ay nakakakuha ng isang kulay-kahel-pulang kulay na may madilaw-berde na fluorescence, pagkatapos na idagdag ang nagresultang solusyon sa 10 ML ng tubig, ang kulay ay nagbabago sa kulay-lila at isang kulay-lila na namuo ng mga form.
2. Ang Mestranol na may puro sulphuric acid ay bumubuo ng isang kulay-pulang kulay na may madilaw-berde na fluorescence.

Mga reaksyong pribadong pagkakakilanlan:

1. Acid hydrolysis sa ilalim ng pagkilos ng puro sulphuric acid ng estradiol dipropionate upang mabuo ang estradiol at propionic acid:

Estradiol dipropionate estradiol

Ang kasunod na pag-init sa pagkakaroon ng etanol ay humahantong sa pagbuo ng propionic acid etil ester, na may isang katangian na amoy:

C 2 H 5 -COOH + C 2 H 5 OH \u003d C 2 H 5 -COO-C 2 H 5 + H 2 O

1. Ang pagkakaroon ng phenolic hydroxyl sa ethinyl estradiol Molekyul ay nakumpirma ng reaksyon ng pagbuo ng ethinyl estradiol benzoate, na mayroongt pl. \u003d 199-202 ° C.

Ayon din sa reaksyon ng pagbuo ng azo tina na may diazotized sulfanilic acid:

Nabuo ang isang madilim na pulang solusyon.

1. Ang pagkakaroon ng unsubstituted phenolic hydroxyls sa mga molekula ng synestrol at diethylstilbestrol ay maaaring napansin gamit ang ferric chloride (III ). Ang mga solusyon sa alkohol ng diethylstilbestrol ay nagiging berde, unti-unting nagiging dilaw.
2. Ang reaksyon ng pagbuo ng mga derivatives ng bromine ng synestrol: sa ilalim ng pagkilos ng bromic water sa solusyon nito sa glacial acetic acid, isang dilaw na pagsabog ng tetrabromosinestrol ay pinakawalan:

Ang Diethylstilbestrol, kapag gumaganap ng parehong reaksyon sa pagkakaroon ng likidong phenol, ay nakakakuha ng isang esmeralda-berdeng kulay na lilitaw sa pag-init.

1. Reaksyon ng sinestrol nitration: kapag nagdaragdag ng nitric acid at pag-init sa isang paliguan sa tubig, isang dilaw na kulay ang unti-unting lumilitaw:

1. Kapag ang concentrated sulfuric acid ay kumikilos sa isang solusyon ng chloroform ng synestrol sa pagkakaroon ng formalin, ang layer ng chloroform ay nagiging pula ng cherry. Ang isang solusyon ng diethylstilbestrol sa puro sulphuric acid ay may isang maliwanag na kulay kahel, na unti-unting nawala pagkatapos ng pagbabanto ng tubig
2. Ang pagpainit diethylstilbestrol na may acetic acid at vanillin, na sinundan ng pagdaragdag ng hydrochloric acid, kumukulo, at pagdaragdag ng chloramine (pagkatapos ng paglamig) ay nagreresulta sa isang asul na kulay.
3. Ang isang solusyon ng diethylstilbestrol sa glacial acetic acid, pagkatapos ng pagdaragdag ng phosphoric acid at pag-init sa isang paliguan ng tubig, nakakakuha ng isang matinding dilaw na kulay, na halos mawala kapag binabanto ng glacial acetic acid.

4. Mga pamamaraan ng pagsubok para sa kadalisayan

Ang mga karumihan ng mga extraneous steroid sa mga paghahanda ng mga estrogenic hormone ay natutukoy ng TLC sa Silufol UV-254 plate. Bilang mga saksi, ginagamit ang SOVS ng estrone, estradiol, atbp. Pinapayagan ang kabuuang nilalaman ng mga steroid impurities - hindi hihigit sa 2%, kasama na. Naglalaman ang ethinyl estradiol ng hindi hihigit sa 1% estrone.

Ang pagkakaroon ng mga impurities sa synthetic analogs ng non-steroidal estrogens ay itinatag ng TLC sa mga plato na may isang layer ng silica gel o sa Silufol UV-254 gamit ang isang pataas na pamamaraan gamit ang isang benzene-hexane-acetone (synestrol) solvent system o chloroform-methanol (diethylstilbestrol). Ang nag-develop ay phosphomolybdic acid.

Sa diethylstilbestrol, ang optical density (hindi hihigit sa 0.5) ng isang 1% na solusyon sa etanol na 325 nm ay tumutukoy sa pagkakaroon ng isang karumihan ng 4.4 - dihydroxystilbene at mga kaugnay na ester.

5. Mga kemikal na pamamaraan ng dami ng pagpapasiya

1. Para sa dami ng pagpapasiya ng estradiol dipropionate, isang reaksyon ng alkalina hydrolysis ay ginagamit na may tumpak na nasusukat na halaga na 0.1 M alkohol na solusyon ng potasa hidroksid, ang labis na kung saan ay titrated ng 0.1 M hydrochloric acid. Tagapahiwatig phenolphthalein.

KOH + HCl \u003d KCl + H 2 O

1. Ang dami ng pagpapasiya ng synestrol sa sangkap ay ginaganap ng pamamaraan ng di-tuwirang pag-aalis. Ang acetic anhydride sa pyridine ay idinagdag sa sangkap ng synestrol, at ang diacetylated synestrol derivative (ester) ay nakuha sa pag-init. Ang labis na acetic anhydride, na ginawang acetic acid, ay titrated na may 0.5 M sodium hydroxide solution. Tagapagpahiwatig ng Phenolphthalein. Ang isang eksperimento sa pagkontrol ay ginaganap nang kahanay ng parehong halaga ng acetic anhydride.

Ang isang katulad na proseso ay nangyayari kapag tinutukoy ang diethylstilbestrol.

1. Ang Synestrol ay maaari ding mabilang sa pamamagitan ng reverse bromide-bromatometric na pamamaraan. Ang bromine ay pinakawalan dahil sa pakikipag-ugnayan ng isang 0.1 M na solusyon ng potassium bromate at potassium bromide na nagpapasabog ng sinestrol sa anyo ng isang tetrabromo derivative. Ang labis na titrant ay natutukoy ng pamamaraang iodometric:

1. Ang Ethinylestradiol ay nabibilang sa pamamagitan ng di-tuwirang pamamaraang neutralisasyon. Ang purified tetrahydrofuran ay ginagamit bilang isang pantunaw. Ang nitric acid na pinakawalan pagkatapos magdagdag ng pilak na nitrate ay titrated na may 0.1 M sodium hydroxide solution. Ang punto ng pagkapantay-pantay ay natutukoy potentiometrically na may isang baso elektrod. Ang Ethinyl estradiol ay bumubuo ng isang dobleng asin na may pilak na nitrayd, na binubuo ng pilak na asin ng ethinyl estradiol at anim na mga molekulang pilak na nitrayd. [3]

Isang halimbawa ng dami ng pagpapasiya ng synestrol sa pamamagitan ng pamamaraang titrimetric:

Magbigay ng isang konklusyon sa kalidad ng synestrol (M.w. \u003d 270.37 g / mol) sa mga tuntunin ng dami ng nilalaman, isinasaalang-alang ang mga kinakailangan ng State PharmacopoeiaX (dapat mayroong hindi bababa sa 98.5% synestrol sa sangkap), kung ang 5 ML ng solusyon ng acetic anhydride sa anhydrous pyridine ay kinuha para sa isang bigat na bahagi ng 0.4988 g para sa acetylation, at 17.60 ml 0 ang natupok para sa titration ng labis na acetic anhydride at inilabas ang acetic acid 0, 5 mol / L sodium hydroxide solution na may K \u003d 1.0013. Ang eksperimento sa kontrol ay binubuo ng 24.88 ML ng solusyon sa titrant.

Paraan para sa hindi direktang di-may tubig na alkalimetric na pagpapasiya ng synestrol.

Reaksyon ng kimika:

Matapos ang reaksyon ng acetylation, ang hindi nabago na acetic anhydride ay sumasailalim sa hydrolysis upang mabuo ang acetic acid:

2CH 3 COOH + 2NaOH \u003d 2CH 3 COONa + 2H 2 O

Upang stoich. \u003d 2: 2 \u003d 1: 1 \u003d 1. Ang solusyon sa titrant ay inihanda mula sa totoong mga particle.

Ngunit ang 1 mol ng synestrol ay nakikipag-ugnay sa 2 mol ng acetic anhydride.

Samakatuwid, F eq. \u003d 1: 2 \u003d ½.

M.E. (sinestrol) \u003d ½ × M.m. (sinestrol) \u003d ½ × 270.37 g / mol \u003d 135.185 g / mol equiv

T \u003d M.E. × C / 1000 \u003d 135.185 g / mol eq × 0.5 mol / L / 1000 \u003d 0.06759 g / ml

C \u003d (V control. × K 1 - V × K 2) × T × 100% / a \u003d (24.88 ml x 1 - 17.60 ml x 1.0013) x 0.06759 g / ml x 100% / 0.4988 g \u003d 98.38%.

Konklusyon: ang sangkap ng synestrol sa mga tuntunin ng dami ng nilalaman ng synestrol ay hindi nakakatugon sa mga kinakailangan ng ND, dahil ang nilalaman ay mas mababa kaysa sa normative - dapat na hindi bababa sa 98.5%.

6. Physical at physicochemical na pamamaraan ng dami ng pagsusuri

1. Ang pagpapasiya ng photocolorimetric ng ethinyl estradiol ay batay sa paggamit ng isang diazoreactive (isang halo ng sulfanilic acid, sodium nitrite at hydrochloric acid). Sa isang daluyan ng alkalina, nabuo ang isang pulang kulay na biazo na hinalaw ng ethinyl estradiol. Ang isang solusyon ng parehong hango na may isang kilalang konsentrasyon at kilalang optical density ay ginagamit bilang isang solusyong solusyon.

1. Ang Sinestrol at diethylstilbestrol ay maaari ring matukoy nang may sukat na photoelectrocolorimetrically gamit ang isang pulang kulay na produkto ng pagkabit ng biazo na may diazotized sulfanilic acid.

7. Mga kondisyon sa pag-iimbak ng mga gamot, aplikasyon at paglabas ng mga form

Ang mga derivatives ng Estradiol ay nakaimbak ayon sa listahan ng B. Ang Ethinylestradiol ay nakaimbak sa mga selyadong orange glass garapon, at mestranol at estradiol dipropionate - sa isang tuyong lugar, madilim.

Ginamit bilang mga ahente ng estrogen. Dahil sa matagal na epekto ng estradiol dipropionate, ibinibigay ito nang intramuscularly sa 1 ML ng isang 0.1% na solusyon sa langis 2-3 beses sa isang linggo. Ang Ethinylestradiol ay inireseta nang pasalita sa anyo ng mga tablet na 0.00001 at 0.00005 g.

Ang Mestranol ay isa sa mga bahagi ng Infecundin tablets, isang aktibong oral contraceptive na naglalaman ng 0,0001 g ng mestranol at 0.0025 g ng norethinodrel.

Ang Ethinylestradiol ay bahagi ng naturang mga contraceptive tulad ng "Marvelon", "Non-ovlon", "Ovidon", na ginamit sa anyo ng mga tablet.

Ang mga paghahanda ng sintetikong estrogen ay nakaimbak ayon sa listahan B, sa isang mahusay na selyadong lalagyan, protektado mula sa ilaw.

Sa mga tuntunin ng pagkilos sa parmasyutiko, malapit sila sa natural na mga estrogen hormon. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, hindi sila nawasak sa gastrointestinal tract, mabilis silang hinihigop. Magtalaga ng pasalita sa anyo ng mga tablet ng 1 mg at intramuscularly sa anyo ng mga solusyon sa langis na 0.1% at 2-3% na konsentrasyon. Ang mga solusyon sa mataas na konsentrasyon (2-3%) ay inireseta para sa paggamot ng malignant neoplasms.

Kabanata II ... pang-eksperimentong bahagi

1. Paglalapat ng UV spectrophotometry

sa pagtatasa ng diethylstilbestrol at sinestrol sa mga tablet na 0,001

Ang pagsipsip ng UV spectrophotometry ay batay sa pagsukat ng dami ng hinihigop na electromagnetic radiation sa isang tukoy na makitid na rehiyon ng haba ng daluyong.

Karaniwan, ang mga sukat ng UV ay gumagamit ng humigit-kumulang na monochromatic radiation sa rehiyon mula 190 hanggang 380 nm.

Pangunahing konsepto

Pagsipsip (I t ) ay ang decimal logarithm ng kapalit ng transmittance (J ). Gumagamit ang GF ng mga term na "optical density"(D), at pati na rin "pagkalipol" (E).

Transmittance (J ) ay ang kabuuan ng paghahati ng tindi ng ilaw na nakukuha sa pamamagitan ng sangkap sa pamamagitan ng tindi ng ilaw na nahuhulog sa sangkap.

Pagsipsip (at ) - madalas mula sa paghahati ng pagsipsip (D ) sa konsentrasyon ng sangkap (C), na ipinahayag sa gramo bawat litro, at ang haba ng layer ng pagsipsip sa sent sentimo(L):

Sa mga pharmacopoeias, madalas gamitin ang salitang "tiyak na rate ng pagsipsip" kapag ang konsentrasyon (C) ay ipinahayag sa gramo bawat 100 ML; kaya \u003d 10 × at

Ang ratio ng molar extinction (ε) ay ang kabuuan ng dibisyon ng pagsipsip (Ako t ) sa konsentrasyon ng sangkap (C), na ipinahayag sa mga moles bawat litro, at ang haba ng layer ng pagsipsip sa sent sentimo.

Ang spectrum ng pagsipsip ay isang grapikong pagpapahayag ng ratio ng pagsipsip (o anumang pagpapaandar) sa haba ng daluyong (o anumang pagpapaandar ng haba ng daluyong).

Mga aparato. Ang Pharmacopoeia ay hindi nagpapahiwatig ng mga tiyak na uri ng mga instrumento na inirerekomenda para sa pagsasagawa ng mga sukat. Sa ating bansa, ginagamit ang parehong mga domestic at na-import na aparato. Upang matiyak ang pagkakapareho ng mga sukat, inirerekumenda na ang tinukoy na mga kundisyon ng pagpapatakbo ay mahigpit na sundin kapag ginagamit ang aparato. Lalo na mahalaga na magbigay ng mga serbisyong metrolohiko para sa mga instrumento sa mga tuntunin ng kanilang pagkakalibrate kapwa sa scale ng haba ng daluyong at sa scale ng photometric. Ang serbisyong ito ay karaniwang isinasagawa ng mga nauugnay na mga organisasyon ng metrological ng estado.

Mga kadahilanan na nakakaapekto sa reproducibility at kawastuhan ng mga resulta.

Upang makakuha ng maaasahang data, kinakailangan upang mahigpit na sundin ang mga tagubilin para sa pangangalaga ng aparato at ang operasyon nito, bigyang pansin ang mga kadahilanan tulad ng kawastuhan ng kapal ng mga cuvettes at kanilang spectral transmittance.

Ang mga cuvettes na ginamit para sa mga solusyon sa pagsubok at kontrol ay dapat na magkapareho at may parehong spektral transmittance kung naglalaman lamang sila ng isang solvent. Kung hindi man, dapat gawin ang isang naaangkop na susog.

Magbayad ng partikular na pansin sa kalinisan ng mga cuvettes. Huwag hawakan ang mga panlabas na ibabaw ng cuvette gamit ang iyong mga daliri; hindi sila dapat makakuha ng anumang likido (solvent o pagsubok na solusyon). Ang pagsasaalang-alang ay dapat ding ibigay sa mga posibleng limitasyon na nauugnay sa paggamit ng mga solvents.

Ang pagiging sensitibo ng pamamaraan ay pangunahin na natutukoy ng kakayahan ng isang sangkap na sumipsip at ipinahayag, tulad ng ipinahiwatig sa itaas, ng koepisyent ng pagsipsip ng molar. Ang maximum na konsentrasyon ng mga sangkap na pinag-aralan gamit ang spectrophotometry ay karaniwang mas mababa kaysa sa mga pamamaraang titrimetric o gravimetric. Ipinapaliwanag nito ang paggamit ng spectrophotometry sa pagpapasiya ng maliit na halaga ng mga sangkap, lalo na sa iba't ibang mga form ng dosis.

Ang pangunahing kondisyon para sa dami ng pagtatasa ay ang pagtalima ng Bouguer - Lambert - Batas ng beer sa loob ng mga limitasyon ng mga kaukulang konsentrasyon. Upang suriin ang pagsunod sa batas, ang isang grap ay binuo (pagsipsip - haba ng daluyong) o ang kadahilanan ay kinakalkula para sa bawat karaniwang solusyon at ang saklaw ng konsentrasyon ay natutukoy sa loob ng kung saan ang halaga ng A / C ay mananatiling pare-pareho.

Mayroong at ginagamit ng dalawang magkakaibang pamamaraan ng spectrophotometric na dami ng tumutukoy. Para sa isa sa kanila, ang nilalaman ng sangkap sa porsyento(Sa pananaliksik. ) ay kinakalkula batay sa dating nakalkula na halaga ng pagsipsip, mas madalas ayon sa halaga ng E1% 1cm

Kung saan

V - pagbabanto, ml. Tingnan ang iba pang mga pagtatalaga sa itaas.

Ang pangunahing kawalan ng kahulugan sa itaas ay ang kilalang katotohanan: iba't ibang mga spectrophotometers (kahit na magkakaibang mga instrumento ng parehong modelo at parehong produksyon) ay nagbibigay ng makabuluhang mga paglihis sa halaga ng pagsipsip para sa parehong karaniwang solusyon.

Ang mas maaasahan at nabuong mga resulta ay nagbibigay ng isang paghahambing ng pagsipsip ng sangkap ng pagsubok na may pagsipsip ng isang karaniwang sample na tinutukoy sa ilalim ng parehong mga kondisyon. Isinasaalang-alang nito ang maraming mga kadahilanan na nakakaapekto sa mga pagsukat ng spectrophotometric, halimbawa, pagtatakda ng haba ng haba ng haba ng haba ng haba, lapad ng slit, pagsipsip ng cuvette at solvent, atbp.

Ang pagsukat ng dami ng nilalaman ng isang nilalaman ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa pagtatasa ng mga indibidwal na sangkap ay dapat na nauugnay sa paggamit ng isang espesyal na inihandang pamantayang sample ng sangkap na ito.

Mga karaniwang sample- ito ang mga sangkap kung saan ihambing ang mga nasubok na produktong gamot kapag pinag-aaralan ang mga ito gamit ang mga pamamaraan ng physicochemical. Ang mga sampol na ito ay nahahati sa Mga Sample ng Estado ng Estado (GSO) at Mga Halimbawang Karaniwan sa Paggawa (RSO). Ang GSO ay isang partikular na purong sample ng isang gamot na gamot.

Isinasagawa ang paglabas ng GSO alinsunod sa monopolopoeial monograp. Ang isang monopolopoeial monograp sa SSS ay binuo at binago ng mga negosyo (mga samahan) na gumagawa o bumubuo ng mga produktong nakakagamot, nakipag-ugnay sa State Research Institute para sa Pamantayan ng Mga Gamot at naaprubahan alinsunod sa itinatag na pamamaraan.Ang mga sample ng mga serial na gamot na gamot na nakakatugon sa mga kinakailangan ng Pharmacopoeia Monograph ay ginagamit bilang RSO. Kapag kinakalkula ang dami ng nilalaman ng analyte sa form na dosis, isinasaalang-alang ang aktwal na nilalaman ng sangkap na ito sa RSO.

Pagtukoy ng nilalaman ng sangkap sa

gamit ang isang karaniwang sample

Pagkalkula ng dami ng nilalaman ng isang indibidwal na sangkap sa porsyento(X ) kapag gumagamit ng isang karaniwang sample ay isinasagawa ayon sa pormula:

Kung ang konsentrasyon ng karaniwang solusyon ng PCO ay ipinahayag bilang isang porsyento (Cstd \u003d%), pagkatapos ang formula para sa pagkalkula ng nilalaman sa g ay:

Kung alam natin ang density ng optikal ng isang karaniwang solusyon sa gamot at kinakalkula ang tiyak na rate ng pagsipsip ng solusyon ng gamot, maaari din nating kalkulahin ang nilalaman ng gamot sa tablet (sa gramo), batay sa average na timbang ng tablet:

Ang konsentrasyon ng isang solusyon na gumagamit ng isang karaniwang sample ng isang nakapagpapagaling na sangkap (sa%) ay ipinahiwatig ng pormula:

Kung saan

V 1 - ang dami ng unang pagbabanto, ml;

V 2 - ang dami ng pangalawang pagbabanto, ml.

Tingnan ang iba pang mga pagtatalaga sa itaas.

Para sa sangkap, g:

Para sa mga solidong form ng dosis (tablet, dragees), g:

Kung saan

100 - kadahilanan ng conversion.

Halimbawa Blg. 1

Natutugunan ba ng mga tablet na synestrol ang dami ng nilalaman ng mga kinakailangan ng FS, kung para sa isang solusyon na nakuha sa pamamagitan ng paglusaw ng 0.3005 g ng pulbos ng mga durog na tablet sa etil alkohol sa isang volumetric flask na may kapasidad na 100 ML, ang density ng optiko ay 0.550, para sa isang solusyon ng synestrol GSO na may nilalaman na 0.00003 g / ml , ang density ng optiko ay 0.560 (ɣ \u003d 280 nm, sa isang layer ng 1 cm). Ang nilalaman ng synestrol ay dapat na 0,0009 - 0,0011 g batay sa average na timbang ng tablet (P \u003d 0.101 g).

× a \u003d 0.550 × 0.00003 g / ml × 100 ml × 0.101 g / 0.560 × 0.3005 g \u003d 0.00099 g ≈ 0.001 g.

Halimbawa Blg 2

Suriin ang kalidad ng mga tablet ng sinestrol sa 0.001 g, kung ang mga sumusunod na resulta ay nakuha sa panahon ng pagpapasiya ng spectrophotometric (ɣ \u003d 280 nm): optical density ng karaniwang solusyon \u003d 0.385, konsentrasyon ng karaniwang solusyon na 0.00003 g / ml, optical density ng pagsubok na solusyon \u003d 0.392. Ang dami ng pulbos ng mga durog na tablet na 0.3204 g ay natunaw sa 100 ML ng etil alkohol. Kalkulahin ang nilalaman sa g batay sa average na timbang ng tablet (20 tablets ay 2.040 g). Ayon sa FS, dapat maglaman ito ng 0,0009 - 0,0011 g bawat tablet.

Una, ang average na timbang ng isang tablet ay kinakalkula:

2.040 g / 20 \u003d 0.102 g.

Sa pananaliksik. \u003d D pagsusulit. × Sa std. × V × P / D std. X a \u003d 0.392 x 0.00003 g / ml x 100 ml x 0.102 g / 0.385 x 0.3204 g \u003d 0.00097 g ≈ 0.001 g.

Konklusyon: ayon sa dami ng nilalaman ng sinestrol sa mga tablet na 0,001 g, natutugunan nila ang mga kinakailangan ng FS.

Konklusyon

Ang modernong agham at lipunan ay nagdidikta nang pangunahing mga bagong kinakailangan para sa buong sistema ng pangangalaga ng kalusugan, sa partikular para sa sektor ng paglikha ng mga parmasyutiko.

Sa isang banda, ang halaga ng kalusugan ay lumalaki sa sistema ng mga priyoridad ng lipunan, lumitaw ang mga bagong hamon sa medisina, teknolohikal at panlipunan, na nauugnay sa mga pagbabago sa istrukturang demograpiko ng populasyon. Sa kabilang banda, salamat sa pag-unlad ng mga teknolohiyang medikal, ang mga pagkakataong aktuwal na maimpluwensyahan ang mga tagapagpahiwatig ng kalusugan ng populasyon ay makabuluhang tumaas, na pinatunayan ng makabuluhang tagumpay sa paglaban sa pinamamatay na mga sakit na nakamit sa mga bansang Kanluranin sa nakaraang 2-3 dekada.

Dapat ding alalahanin na ang isang pandaigdigang kalakaran sa mundo ay ang patuloy na paglaki ng pagkonsumo ng droga, na naiugnay, sa isang banda, na may pagtaas sa antas ng pamumuhay ng populasyon, at sa kabilang banda, sa pagtanda nito.

Ang isang promising direksyon na may kaugnayan sa mga gamot na estrogen ay ang pagpapabuti ng mayroon at pag-unlad ng mga bagong pamamaraan para sa paggawa ng semi-synthetic at synthetic analogs ng estrogenic hormones.

Ang mahusay na bentahe ng mga synthetic estrogens ay ang pagkakaroon ng kanilang pagbubuo dahil sa pagiging simple ng istrakturang kemikal. Ang pagbuo ng mga ether at esters ay hindi binabawasan ang aktibidad ng estrogen, ngunit pinapataas ang tagal ng pagkilos.

Pinaniniwalaan na ang epekto ng estrogen ay nakasalalay sa pagkakaroon ng mabangong nuclei sa Molekyul. Ang isang mahalagang papel ay ginampanan ng mga pangkat ng hydroxyl at ketone, na may kakayahang bumuo ng mga hydrogen bond at nakikipag-ugnay sa mga protina sa katawan.

Ang mga paghahanda ng estrogen ng hormon ay ginagamit upang gamutin ang isang malaking bilang ng mga malubhang pathologies, kabilang ang mga malignant neoplasms.

Ang hormonal pagpipigil sa pagbubuntis, na kung saan ay nakakuha ng malawak na katanyagan sa huling dekada, ay batay din sa malawakang paggamit ng mga paghahanda ng estrogenic hormon sa komposisyon nito.

Ang pag-aaral ng mga tampok ng pagtatasa ng parmasyutiko ng pangkat ng mga gamot na ito ay nagkukumpirma ng mga pakinabang ng paggamit ng mga pamamaraan ng physicochemical, katulad ng UV spectrophotometry, na ginagawang posible na makilala ang mga sangkap, maitaguyod ang pagkakaroon ng mga impurities at bilangin ang mga steroid estrogens at kanilang mga synthetic analogues ng di-steroidal na istraktura.

Listahan ng mga sanggunian:

1. Arzamastsev A.P. Pagsusuri ng mga paghahalo ng gamot / A.P. Arzamastsev, V.M. Pechennikov, G.M. Rodionova, V.L. Dorofeeva, E.N. Aksenov. - M.: Kumpanya "Sputnik +", 2000. - 275 p.
2. Belikov V.G. Kimika sa parmasyutiko. Alas-2 ng hapon Bahagi 1. Pangkalahatang Parmasyutiko sa Parmasyutiko: Isang Teksbuk para sa Mga Institusyong Pang-gamot at Mga Faculties ng Med. unibersidad / V.G. Belikov. - M.: Mas mataas na paaralan, 1993. - 432 p;
3. Belikov V.G. Kimika sa parmasyutiko. Sa alas-2, bahagi 2. Espesyal na kimika sa parmasyutiko: Teksbuk para sa mga unibersidad / V.G. Belikov. - Pyatigorsk, 1996 .-- 608 p.
4. Belikov V.G. Kimika sa parmasyutiko. Teksbuk / V.G. Belikov. Ika-2 ed. - M.: "MEDpress-inform", 2008. - 614 p.
5. Blinnikova A.A. Spectrophotometry at photoelectrocolorimetry sa pagsusuri ng mga gamot: Textbook / A.A. Blinnikov. - Tomsk: Publishing house ng Siberian State Medical University, 2005 .-- 96 p.
6. Vitenberg I.G. Kalidad na kontrol sa mga gamot na gawa sa mga parmasya: mga alituntunin para sa pagsasanay sa laboratoryo. Ika-4 ng ed. / I.G. Vitenberg, N.I. Kotova, V.Yu. Podushkin, M.P. Blinov. - SPb.: Publishing house ng SPKhFA, 2012 .-- 76 p.
7. XII ed.: Isyu. 1. / M..: Siyentipikong Sentro para sa Kadalubhasaan ng Mga Produktong Nakapagamot, 2008. - 704 p.
8. Estado ng Pharmacopoeia ng Russian Federation -XII ed.: Isyu. 2. / M.: Scientific Center para sa Kadaluhan ng Mga Produktong Medikal, 2010. - 600 p.
9. X ed. / Ministri ng Kalusugan ng USSR. - Ika-10 ed. - M.: Gamot, 1968 .-- 1079 p.
10. State Pharmacopoeia ng USSR -XI ed.: Isyu. 1. Pangkalahatang pamamaraan ng pagtatasa / Ministri ng Kalusugan ng USSR. - Ika-11 ed., Idagdag. - M.: Gamot, 1987 .-- 336 p.
11. Dudko V.V. Pagsusuri ng mga nakapagpapagaling na sangkap ng mga gumaganang pangkat: Textbook / V.V. Dudko, L.A. Tikhonov; ed. S.I. Krasnova, M.S. Yusubov. - Tomsk: Publishing house NTL, 2004 .-- 140 p.
12. Ermilova E.V. Pagsusuri ng mga gamot: Textbook / E.V. Ermilova, T.V. Kadyrov, V.V. Dudko. - Tomsk: Publishing house ng Siberian State Medical University, 2010 .-- 201 p.
13. Kalidad na pagkontrol ng mga gamot ng produksyong pang-industriya: aklat-aralin / I.G. Vitenberg, E. I. Sakanyan, T. Yu. Ilyina, V. Yu. Podushkin. at iba pa - St. Petersburg: Publishing house ng SPKhFA, 2006. - 104 p;
14. Melnikova N.B. Pagsusuri sa parmasyutiko ng mga organikong nakapagpapagaling na sangkap: Teksbuk para sa mga mag-aaral sa ika-3 taong gulang ng Faculty of Pharmacy / N.B. Melnikov. - N. Novgorod: Publishing house ng NGMA, 2009 .-- 65 p.
15. T.A. Nesterova Mga pamamaraan para sa dami ng pagpapasiya ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa mga sangkap at dosis na form ng indibidwal na paggawa (para sa mga intern at mag-aaral ng FPK): Tulong sa pagtuturo para sa specialty 060108 (040500) - pharmacy / T.A. Nesterova, V.A. Karpenko. - Voronezh: VSMU Publishing House, 2006 .-- 84 p.
16. Patnubay sa pagsasanay sa laboratoryo sa kimika ng parmasyutiko: Teksbuk / Aksyonova E.N., Andrianova O.P., Arzamastsev A.P. at iba pa.; ed. A.P. Arzamastseva. - Ika-3 ed., Rev. at idagdag. - M.: Gamot, 2004 .-- 384 p.
17. Strusovskaya O.G. Kalidad na kontrol ng mga indibidwal na paggawa ng mga form ng dosis: Mga Alituntunin para sa mga mag-aaralVI kurso ng pagsusulatan form ng pagsasanay ng Faculty of Pharmacy sa pagpapatupad ng term paper / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: Publishing house ng SSMU, 2007 .-- 26 p.
18. Strusovskaya O.G. Pangkalahatang pamamaraan para sa pagtataguyod ng kalidad ng mga nakapagpapagaling na sangkap. Edisyon 2. Binago at dinagdagan alinsunod sa mga kinakailangan ng Pundong PandaigdigXII Russian Federation: Mga tagubilin sa pamamaraan para sa mga klase sa laboratoryo sa kimika ng parmasyutiko para sa mga mag-aaralIII kurso ng Faculty of Pharmacy / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: Publishing house ng SSMU, 2009 .-- 29 p.
19. Strusovskaya O.G. Mga tampok ng pagtatasa ng natapos na mga form ng dosis: Mga tagubiling pang-pamamaraan para sa pag-aaral sa laboratoryo para sa mga mag-aaralIV kurso ng Faculty of Pharmacy. Bahagi 1. / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: Publishing house ng SSMU, 2006 .-- 55 p.
20. Strusovskaya O.G. Mga tampok ng pagtatasa ng natapos na mga form ng dosis:

Pamamaraan ng tagubilin para sa pag-aaral sa laboratoryo para sa mga mag-aaralIV na kurso

Faculty ng Parmasya. Bahagi 2 / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk:

Publishing house ng SSMU, 2006 .-- 39 p.

1. Chemistry ng Parmasyutiko: Teksbuk / Ed. A.P. Arzamastseva. - Ika-3 ed. isp - M.: GEOTAR-Media, 2006 .-- 640 p.
2. Yarygina T.I. Pagsusuri sa parmasyutiko ng mga gumaganang pangkat at pangkalahatang mga pamamaraan ng titrimetric ng pagtatasa: Patnubay sa pag-aaral para sa mga full-time na mag-aaral / T.I. Yarygin, G.G. Perevozchikova, O.E. Sattarova, O. L. Vizgunova at iba pa; sa ilalim ng kabuuan. ed. Yarygina T.I., Korkodinova L.M. - Perm: Publishing house ng PGFA, 2004 .-- 72 p.

PAGE \\ * MERGEFORMAT 1