การใช้สเปกโตรสโกปี IR และ UV การวิเคราะห์ด้วยแสง UV

การปรากฏตัวและความเข้มของการแสดงเส้นในสเปกตรัมจะถูกกำหนดโดยความน่าจะเป็นหรือความละเอียดของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้อง กฎต่อไปนี้ใช้เพื่ออธิบายสเปกตรัม:

ก) การดูดกลืนควอนตัมหนึ่งตัวจะมาพร้อมกับการกระตุ้นของอิเล็กตรอนหนึ่งตัว

b) จำนวนสปินทั้งหมดในระหว่างการเปลี่ยนระบบอิเล็กทรอนิกส์จะต้องไม่เปลี่ยนแปลง

มีกฎที่คำนึงถึงความสมมาตรของโมเลกุลและความสมมาตรของพื้นดินและสถานะที่ตื่นเต้น แต่ก็ไม่เป็นสากล ในโมเลกุลที่เสถียรทั้งหมดอิเล็กตรอนจะจับคู่กันเสมอการกระตุ้นจะถ่ายโอนอิเล็กตรอนไปยังระดับพลังงานที่สูงขึ้น แต่การหมุนของมันยังคงตรงข้ามกับการหมุนของอิเล็กตรอนที่เหลืออยู่ เรียกว่าระบบที่มีอิเล็กตรอนคู่เท่านั้น เสื้อกล้าม ; ระบบที่มีอิเล็กตรอนที่ไม่มีคู่ - แฝดสาม ... อนุญาตให้มีการเปลี่ยนระหว่างระดับเสื้อกล้ามหรือระดับทริปเปิลและการแสดงออกในสเปกตรัมนั้นรุนแรง (ระดับทริปเปิลมีประชากรน้อยและสายที่เกี่ยวข้องจะอ่อนแอด้วยเหตุผลนี้เท่านั้น) การเปลี่ยนระหว่างระดับเสื้อกล้ามและระดับทริปเปิลเป็นสิ่งต้องห้ามและเส้นที่สอดคล้องกับระดับนั้นมีความเข้มต่ำ

ชิ้นส่วนโครงสร้างสามารถแยกแยะได้ในโมเลกุลที่ทำให้เกิดการดูดกลืนรังสีแบบคัดเลือกและเรียกว่าโครโมโซมและชิ้นส่วนที่ทำปฏิกิริยาทางอิเล็กทรอนิกส์กับ โครโมโซม จึงเปลี่ยนความเข้มการดูดซับและ / หรือตำแหน่งสูงสุดและเรียกว่า ออกโซโครเมส ... อิทธิพลของ auxochrome ต่อไปนี้มีความแตกต่างกัน:

และ) บาโธโครมิก shift - เปลี่ยนแถบการดูดซับไปยังคลื่นที่ยาวขึ้น (ความถี่ต่ำกว่า) หรือการเปลี่ยนสีแดง

ข) hypsochromic shift - การเปลี่ยนไปสู่คลื่นที่สั้นกว่า (ความถี่สูงกว่า) หรือการเปลี่ยนสีน้ำเงิน

ใน) ไฮเปอร์โครมิก ผลกระทบ - เพิ่มความเข้มในการดูดซึม

ง) hypochromic ผลกระทบ - ความเข้มการดูดซึมลดลง

สเปกตรัม UV ของสารอินทรีย์เป็นลักษณะเฉพาะเนื่องจากการดูดซึมถูกกำหนดโดยโครโมโซมเองและสภาพแวดล้อมในทันทีนั่นคือโครโมโซมเดียวกันจะปรากฏเกือบจะเหมือนกันในโมเลกุลที่ค่อนข้างเรียบง่ายและซับซ้อนที่สุด ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมของโครโมโซมกลุ่มเดียวและกลุ่มเดียวกันตำแหน่งของการดูดซึมสูงสุดในสเปกตรัม UV ของสารประกอบต่างๆอาจเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย การเปลี่ยนค่าสูงสุดไปสู่ความยาวคลื่นที่ยาวขึ้นโดยทั่วไปเรียกว่าการเปลี่ยนแบทโธโครมิกและการเปลี่ยนไปสู่ความยาวคลื่นที่สั้นกว่าเรียกว่า การเปลี่ยนตัวทำละลายในบางกรณีอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทั้งในตำแหน่งของแถบ (2-10 นาโนเมตร) และความเข้ม (10-20%)

ตามกฎแล้วการแทนที่ดังกล่าวมีผลต่อสเปกตรัมของสารมีขั้วและในทางปฏิบัติจะไม่มีผลต่อสเปกตรัม UV ของสารประกอบที่ไม่มีขั้ว การเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงที่สุดในสเปกตรัมเกิดจากปฏิกิริยาทางเคมีของสารกับตัวทำละลาย (โดยเฉพาะการก่อตัวของพันธะไฮโดรเจน) รวมถึงการเปลี่ยนแปลงระดับการแยกตัวหรืออัตราส่วนของรูปแบบ tautomeric ของสาร ในทุกกรณีควรตรวจสอบว่ากฎหมาย Bouguer-Lambert-Beer มีแนวทางแก้ไขหรือไม่

ดังนั้นสเปกโทรสโกปี UV ทำให้สามารถระบุกลุ่มโครโมโซมในสารประกอบที่อยู่ระหว่างการศึกษาและเป็นโอกาสที่ดีในการวิเคราะห์เชิงปริมาณของสารที่มีกลุ่มดังกล่าว ในฐานะที่เป็นวิธีการวิเคราะห์โครงสร้าง UV สเปกโทรสโกปีมีข้อมูลน้อยกว่าวิธีอื่น ๆ มากและส่วนใหญ่เป็นเชิงประจักษ์ในธรรมชาติเนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะของการดูดซึมและโครงสร้างของโมเลกุลไม่มีเหตุผลทางกายภาพและทางคณิตศาสตร์ที่เข้มงวดอย่างไรก็ตามไม่ได้ป้องกันการใช้วิธีนี้อย่างกว้างขวาง

การไม่มีการดูดซับสูงสุดในพื้นที่ 200-800 นาโนเมตรในสเปกตรัม UV ของสารที่ตรวจสอบเป็นหลักฐานที่เชื่อถือได้ว่าสารนี้ไม่มีระบบไดอีนหรือโพลีอีนคอนจูเกตนิวเคลียสอะโรมาติกและหมู่คาร์บอนิล คุณลักษณะนี้มักมีประโยชน์ในการกำหนดโครงสร้างของสารประกอบตัวอย่างเช่นทำให้ง่ายต่อการแยกความแตกต่างระหว่างไอโซเมอร์กับพันธะคู่แบบคอนจูเกตและแบบแยกเช่นในกรณีของคู่ต่อไปนี้

สเปกตรัม UV ของสารประกอบเฮเทอโรไซคลิกหลักแสดงไว้ด้านล่าง:

ดังนั้นข้อดีของวิธีนี้จึงค่อนข้างชัดเจน (การพิสูจน์การมีอยู่ของกลุ่มโครโมโซมของไดอีนคอนจูเกตโพลีอีนและระบบอะโรมาติกตลอดจนกลุ่มคาร์บอนิลหรือไม่มีในสารทดสอบในกรณีที่ง่ายที่สุดความเป็นไปได้ในการกำหนดชนิดของโครโมโซมความยาวของโซ่ผันคำจำนวนกลุ่มอัลคิลบนโครโมโซม การวิเคราะห์เชิงปริมาณรวมถึงการลงทะเบียนการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารละลายเมื่อเวลาผ่านไป) และข้อ จำกัด ของวิธีการ (ขอบเขตการใช้งานที่ จำกัด เนื่องจากสารประกอบอินทรีย์หลายประเภทไม่มีการดูดซึมสูงสุดในพื้นที่ศึกษาโอกาสค่อนข้างน้อยในการแก้ปัญหาโครงสร้างและการวิเคราะห์ในบางกรณีมีความแข็งแกร่ง อิทธิพลของลักษณะของตัวทำละลายที่มีต่อลักษณะของสเปกตรัมและความเป็นไปได้ของการเบี่ยงเบนจากกฎหมาย Bouguer-Lambert-Beer การไอโซเมอไรเซชันของสารโฟโตเคมีระหว่างการทำงาน (ตัวอย่างเช่นไอโซเมอไรเซชันซิสทรานส์ในระบบไดอีนและโพลีอีน)

สถาบันการศึกษาของรัฐของการศึกษาระดับมืออาชีพที่สูงขึ้น

"มหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐคูบัน"

กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย

แผนกเภสัชกรรม

หลักสูตรทำงานเกี่ยวกับเคมีเภสัชกรรม

ธีม: " การเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจนและอะนาลอกสังเคราะห์

การวิเคราะห์ทางเภสัชกรรม

ดำเนินการ:

นักเรียน

เภสัชกรรม

คณะ

หลักสูตร V 2 กลุ่ม

Buslaeva N.P.

ตรวจสอบแล้ว:

อาจารย์ป.

บน.

เมืองคราสโนดาร์

2014

บทนำ ................................................. .................................................. ............. 3

บทที่ 1 ส่วนทฤษฎี ............................................. ..................................ห้า

1. การจำแนกประเภทของตัวแทนของการเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจน

และคู่สังเคราะห์ .............................................. ......................ห้า

1. คุณสมบัติทางกายภาพที่ใช้สำหรับ

การสร้างคุณภาพที่ดีของยา .................................... 8

1. วิธีการระบุตัวตนทางเคมี ............................................... .......สิบ
2. วิธีทดสอบความบริสุทธิ์ .............................................. ................ สิบสี่
3. วิธีการทางเคมีเชิงปริมาณ ............................. 15
4. วิธีการทางกายภาพและเคมีฟิสิกส์เชิงปริมาณ

คำจำกัดความ ................................................. .............................................. สิบเก้า

1. สภาพการเก็บรักษายาการใช้และ

รูปแบบการเปิดตัว ................................................ ......................................... 20

บทที่ II. ส่วนการทดลอง ................................................ ................... 21

1. การใช้งาน UV Spectrophotometry

ในการวิเคราะห์ diethylstilbestrol และ sinestrol ในเม็ด 0.001 ..... 21

สรุป ................................................. .................................................. ....... 29

เอกสารอ้างอิง ................................................ ............................................. 31

บทนำ

ความก้าวหน้าในวงการวิทยาศาสตร์การแพทย์ในการแก้ปัญหาการเพิ่มอายุขัยเฉลี่ยของผู้หญิงและการปรับปรุงคุณภาพชีวิตคือการใช้ในทางการแพทย์ของการบำบัดทดแทนด้วยการเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจน

Estrogenic hubbubs ในร่างกายของผู้หญิงผลิตในรูขุมขนรังไข่

ยาที่มีเอสโตรเจนถูกนำมาใช้ตั้งแต่ทศวรรษที่ 40 ของศตวรรษที่แล้วเพื่อแก้ไขภาวะขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เกิดจากการ "ปิด" การทำงานของรังไข่ที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือการผ่าตัด

Estrogens อยู่ในกลุ่มฮอร์โมนสเตียรอยด์และเป็นอนุพันธ์ของ estran hydrocarbon:

รู้จักฮอร์โมนเอสโตรเจนตามธรรมชาติ 3 ชนิด ได้แก่ estrone, estradiol และ estriol:

เป็นเวลานานฮอร์โมนเอสโตรเน่จากธรรมชาติถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์ในรูปแบบของสารละลายน้ำมัน Estradiol มีฤทธิ์เป็นสองเท่า แต่เนื่องจากการปิดใช้งานอย่างรวดเร็วจึงไม่ได้ใช้ จากนั้นมีการพิสูจน์ว่าเอสตราไดออลเอสเทอร์เป็นสารที่มีความเสถียรมากกว่าเอสโทรน นอกจากนี้พวกเขายังมีการกระทำที่ยืดเยื้อ

จากอะนาลอกกึ่งสังเคราะห์ของ estradiol, ethinyl estradiol, mestranol และ estradiol dipropionate ใช้เป็นยา Ethinyl estradiol และ mestranol มีลักษณะเฉพาะด้วยการมี ethynyl radical ใน 17 ตำแหน่งในโมเลกุลซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม estrogenic หลายเท่าเมื่อเทียบกับ estrone และการเก็บรักษาไว้หลังการให้ช่องปาก

พบสารที่มีฤทธิ์ในการสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนไม่เพียง แต่ในกลุ่มสเตียรอยด์เท่านั้น แต่ยังพบในสารประกอบอะโรมาติกอีกหลายชนิดโดยเฉพาะอนุพันธ์ฟีแนนทรีนอนุพันธ์ของไดฟีนิลและอื่น ๆ เชื่อกันว่าผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนขึ้นอยู่กับการมีนิวเคลียสของอะโรมาติกในโมเลกุล

อะนาลอกสังเคราะห์ของเอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ใช้ในทางการแพทย์ ได้แก่ synestrol และ diethylstilbestrol

ดังนั้นประสิทธิภาพของการใช้ยาเอสโตรเจนในการแก้ไขสถานะฮอร์โมนของผู้ป่วยซึ่งพิสูจน์โดยการปฏิบัติทางคลินิกของโลกเป็นเวลาหลายปีจึงกำหนดความเกี่ยวข้องของการศึกษาคุณสมบัติและลักษณะของการวิเคราะห์ยาของยาในกลุ่มนี้

บทที่ 1 ... ส่วนทฤษฎี

1. การจำแนกตัวแทนของยาฮอร์โมนเอสโตรเจนและอะนาลอกสังเคราะห์

เอสโตรเจนตามธรรมชาติ (ฮอร์โมนฟอลลิคูลาร์) เป็นอนุพันธ์ของเอสโตรเจนไฮโดรคาร์บอ

ตัวแทนที่สำคัญที่สุดคือ estrone (รูปที่ 1) และ estradiol (รูปที่ 2)

รูป: 1. สูตรโครงสร้างของ estrone

(3-hydroxyestratri-1, 3, 5 (10) -en-17-one)

รูป: 2. สูตรโครงสร้างของ estradiol

(3, 17β-dihydroxyestratri-1, 3, 5 (10) -ene)

ซึ่งแตกต่างจากแอนโดรเจนในโมเลกุลของเอสโทรนและเอสตราไดออลวงแหวน A เป็นอะโรมาติกและไม่มีกลุ่มเมธิลเชิงมุมที่คาร์บอน 10

ในบรรดาอะนาลอกกึ่งสังเคราะห์ของ estradiol ใช้ ethinyl estradiol (รูปที่ 3), estradiol dipropionate (รูปที่ 4) และ mestranol (รูปที่ 5)

รูป: 3. สูตรโครงสร้างของ ethinylestradiol

(17α-ethinylestratriene-1,3,5-diol-3,17β)

รูป: 4. สูตรโครงสร้างของ estradiol dipropionate

(estratriene-1,3,5 (10) -diol-3,17β dipropionate)

รูป: 5. สูตรโครงสร้างของ mestranol

(17α-ethinylestratriene-1,3,5-diol-3,17β-3-methyl ester)

ปัจจุบันมีการสังเคราะห์เอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์จำนวนหนึ่งเช่น synestrol (รูปที่ 6) และ diethylstilbestrol (รูปที่ 7)

รูป: 6. สูตรโครงสร้างของ Sinestrol

(meso-3,4-bis- (p-hydroxyphenyl) -hexane)

รูป: 7. สูตรโครงสร้างของ diethylstilbestrol

(ทรานส์ -3,4- ทวิ - (p-hydroxyphenyl) -hexene-3)

2. คุณสมบัติทางกายภาพที่ใช้ในการสร้างคุณภาพที่ดีของยา

ในแง่ของคุณสมบัติทางกายภาพอนุพันธ์ของ estradiol เป็นสารผลึกสีขาวหรือครีมเล็กน้อย แทบจะไม่ละลายในน้ำ (ethinyl estradiol) ที่ละลายได้ในคลอโรฟอร์มละลายได้ในระดับปานกลางหรือละลายง่าย (ethinylestradiol) ในเอทานอล Estradiol dipropionate ละลายได้ในระดับปานกลางและช้าในน้ำมันพืช อนุพันธ์ของเอสตราไดออลมีอะตอมของคาร์บอนที่ไม่สมมาตรสี่อะตอมในโมเลกุลนั่นคือมันแตกต่างจากกันและจากฮอร์โมนสเตียรอยด์อื่น ๆ ในแง่ของการหมุนเฉพาะ

estrogens sinestrol และ diethylstilbestrol สังเคราะห์โดยคุณสมบัติทางกายภาพของพวกเขาคือผงผลึกสีขาวไม่มีกลิ่น แทบไม่ละลายในน้ำละลายได้ง่ายในเอทานอลและอีเธอร์ละลายได้เล็กน้อยในคลอโรฟอร์ม Sinestrol สามารถละลายได้เล็กน้อยในพีชและน้ำมันมะกอก

วิธีการระบุตัวตนทางกายภาพและเคมีโดยอาศัยคุณสมบัติทางกายภาพของยากลุ่มนี้ ได้แก่ :

1. การกำหนดจุดหลอมเหลว:

• t pl. (ethinylestradiol) \u003d 181-186 ° C;
• t pl. (mestranol) \u003d 149-154 ° C;
• t pl. (estradiol dipropionate) \u003d 104-108 ° C;
• t pl. (sinestrol) \u003d 184-187 ° C;
• t pl. (diethylstilbestrol) \u003d 168-174 องศาเซลเซียส

1. การกำหนดมุมเฉพาะของการหมุน:

• สารละลาย 0.4% ใน pyridine สำหรับ ethinylestradiol \u003d -27 ถึง -31 °;
• สารละลาย 2% ในคลอโรฟอร์มสำหรับ mestranol \u003d + 2 ถึง + 8 °;
• สารละลาย 1% ในไดออกเทนสำหรับ estradiol dipropionate \u003d + 37 ถึง 41 °

1. สเปกโทรสโกปี UV และ IR:

• สเปกตรัมการดูดซับรังสียูวีของสารละลายเอธินิลเอสตราไดออลในส่วนผสมของเอทานอลและโซเดียมไฮดรอกไซด์ในช่วง 220-330 นาโนเมตรมีการดูดซึมสูงสุดที่ 241 และ 299 นาโนเมตรและการดูดซึมขั้นต่ำที่ 226 และ 271 นาโนเมตรและสารละลายในเอทานอลมีการดูดซึมสูงสุดที่ 280 นาโนเมตร
• Estradiol dipropionate เป็นสารละลาย 0.01% ในเอทานอลซึ่งในช่วง 220-235 นาโนเมตรควรมีการดูดซึมสูงสุดสองครั้งที่ 269 และ 276 นาโนเมตร
• ความถูกต้องของ ethinyl estradiol, mestranol และ estradiol dipropionate ได้รับการยืนยันโดย IR spectra ที่บันทึกในพาราฟินเหลวในพื้นที่ 4000-200 ซม.-1 .
• ในสารละลายเอทานอลในช่วง 230-250 นาโนเมตรสารละลาย Synestrol 0.005% มีการดูดซึมสูงสุดที่ 280 นาโนเมตรต่ำสุดที่ 247 นาโนเมตรและไหล่ที่ 283 นาโนเมตรถึง 287 นาโนเมตร
• สารละลาย diethylstibestrol 0.01% - การดูดซึมสูงสุดที่ 242 นาโนเมตรและไหล่ที่ 276 ถึง 280 นาโนเมตร

3. วิธีการระบุตัวตนทางเคมี

ปฏิกิริยากลุ่มทั่วไปต่อนิวเคลียสสเตียรอยด์:

1. ภายใต้การกระทำของกรดซัลฟิวริกเข้มข้นสารละลายที่มีเอทินิลเอสตราไดออลจะได้สีส้มแดงพร้อมสารเรืองแสงสีเขียวอมเหลืองหลังจากเติมสารละลายที่ได้ลงในน้ำ 10 มล. สีจะเปลี่ยนเป็นสีม่วงและรูปแบบการตกตะกอนของสีม่วง
2. เมสตรานอลที่มีกรดซัลฟิวริกเข้มข้นทำให้เกิดสีแดงคล้ายเลือดพร้อมสารเรืองแสงสีเขียวอมเหลือง

ปฏิกิริยาการระบุตัวตน:

1. การย่อยสลายกรดภายใต้การกระทำของกรดซัลฟิวริกเข้มข้นของ estradiol dipropionate เพื่อสร้าง estradiol และกรดโพรพิโอนิก:

Estradiol dipropionate estradiol

ความร้อนที่ตามมาเมื่อมีเอทานอลนำไปสู่การก่อตัวของกรดโพรพิโอนิกเอทิลเอสเตอร์ซึ่งมีกลิ่นลักษณะ:

C 2 H 5 -COOH + C 2 H 5 OH \u003d C 2 H 5 -COO-C 2 H 5 + H 2 O

1. การปรากฏตัวของฟีนอลิกไฮดรอกซิลในโมเลกุลของเอทินิลเอสตราไดออลได้รับการยืนยันโดยปฏิกิริยาของการก่อตัวของเอทินิลเอสตราไดออลเบนโซเอตซึ่งมีt pl. \u003d 199-202 องศาเซลเซียส

นอกจากนี้ตามปฏิกิริยาของการก่อตัวของสีย้อม azo กับกรดซัลฟานิลิก diazotized:

เกิดสารละลายสีแดงเข้ม

1. การปรากฏตัวของฟีนอลิกไฮดรอกซิลที่ไม่ได้รับการทดแทนในโมเลกุลของ synestrol และ diethylstilbestrol สามารถตรวจพบได้โดยใช้เฟอร์ริกคลอไรด์ (สาม ). สารละลายแอลกอฮอล์ของ diethylstilbestrol เปลี่ยนเป็นสีเขียวค่อยๆเปลี่ยนเป็นสีเหลือง
2. ปฏิกิริยาของการก่อตัวของอนุพันธ์โบรมีนของ synestrol: ภายใต้การกระทำของน้ำโบรมีนต่อสารละลายในกรดอะซิติกน้ำแข็งจะมีการปล่อยตะกอนสีเหลืองของ tetrabromosinestrol:

Diethylstilbestrol เมื่อทำปฏิกิริยาเดียวกันกับฟีนอลเหลวจะได้สีเขียวมรกตที่ปรากฏเมื่อได้รับความร้อน

1. ปฏิกิริยาไนเตรตของ Sinestrol: เมื่อเติมกรดไนตริกและให้ความร้อนในอ่างน้ำสีเหลืองจะค่อยๆปรากฏขึ้น:

1. เมื่อกรดซัลฟิวริกเข้มข้นทำหน้าที่ในสารละลายคลอโรฟอร์มของ synestrol ต่อหน้าฟอร์มาลินชั้นคลอโรฟอร์มจะเปลี่ยนเป็นสีแดงเชอร์รี่ สารละลาย diethylstilbestrol ในกรดซัลฟิวริกเข้มข้นมีสีส้มสดใสซึ่งจะค่อยๆหายไปหลังจากเจือจางด้วยน้ำ
2. การให้ความร้อน diethylstilbestrol กับกรดอะซิติกและวานิลลินตามด้วยการเติมกรดไฮโดรคลอริกการต้มและการเติมคลอรามีน (หลังการทำให้เย็นลง) จะทำให้เกิดสีฟ้า
3. วิธีแก้ปัญหาของ diethylstilbestrol ในกรดอะซิติกน้ำแข็งหลังจากเติมกรดฟอสฟอริกและให้ความร้อนในอ่างน้ำแล้วจะได้สีเหลืองเข้มซึ่งเกือบจะหายไปเมื่อเจือจางด้วยกรดอะซิติกน้ำแข็ง

4. วิธีการทดสอบความบริสุทธิ์

สิ่งเจือปนของสเตียรอยด์จากภายนอกในการเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจนจะถูกกำหนดโดย TLC บนแผ่น Silufol UV-254 ในฐานะพยานมีการใช้ SOVS ของ estrone, estradiol และอื่น ๆ อนุญาตให้มีเนื้อหาทั้งหมดของสิ่งเจือปนของสเตียรอยด์ - ไม่เกิน 2% รวมทั้ง ethinyl estradiol มี estrone ไม่เกิน 1%

การปรากฏตัวของสิ่งสกปรกในอะนาลอกสังเคราะห์ของเอสโตรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ถูกสร้างขึ้นโดย TLC บนเพลตที่มีชั้นของซิลิกาเจลหรือบน Silufol UV-254 โดยใช้วิธีการจากน้อยไปมากโดยใช้ระบบตัวทำละลายเบนซีน - เฮกเซน - อะซิโตน (synestrol) หรือคลอโรฟอร์ม - เมทานอล (diethylstilbestrol) ผู้พัฒนาคือกรดฟอสโฟโมลิบดิค

ใน diethylstilbestrol ความหนาแน่นของแสง (ไม่เกิน 0.5) ของสารละลาย 1% ในเอทานอลที่ 325 นาโนเมตรจะกำหนดว่ามีสิ่งเจือปนอยู่ที่ 4.4 - dihydroxystilbene และเอสเทอร์ที่เกี่ยวข้อง

5. วิธีการทางเคมีของการกำหนดปริมาณ

1. สำหรับการตรวจวัดเชิงปริมาณของ estradiol dipropionate จะใช้ปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสแบบอัลคาไลน์กับสารละลายโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ที่มีแอลกอฮอล์ 0.1 M ที่วัดได้อย่างแม่นยำซึ่งส่วนเกินจะถูกไตเตรทด้วยกรดไฮโดรคลอริก 0.1 M ตัวบ่งชี้ฟีนอฟทาลีน

เกาะ + HCl \u003d KCl + H 2 O

1. การกำหนดปริมาณของ synestrol ในสารดำเนินการโดยวิธีการทำให้เป็นกลางทางอ้อม อะซิติกแอนไฮไดรด์ในไพริดีนจะถูกเพิ่มเข้าไปในสารซินเนสตรอลและได้รับอนุพันธ์ของซินเนสตรอลไดอะซิติล (เอสเทอร์) เมื่อให้ความร้อน ส่วนเกินของอะซิติกแอนไฮไดรด์ซึ่งเปลี่ยนเป็นกรดอะซิติกจะถูกไตเตรทด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 0.5 M ตัวบ่งชี้ Phenolphthalein การทดลองควบคุมจะดำเนินการควบคู่ไปกับอะซิติกแอนไฮไดรด์ในปริมาณที่เท่ากัน

กระบวนการที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นเมื่อพิจารณาถึง diethylstilbestrol

1. Synestrol ยังสามารถหาปริมาณได้ด้วยวิธี reverse bromide-bromatometric โบรมีนที่ปล่อยออกมาเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างสารละลายโพแทสเซียมโบรเมต 0.1 M และโพแทสเซียมโบรไมด์จะตกตะกอนไซเนสโทรลในรูปของอนุพันธ์เตตระโบรโม ไตแทรนท์ส่วนเกินถูกกำหนดโดยวิธีไอโอโดเมตริก:

1. Ethinylestradiol เป็นปริมาณโดยวิธีการทำให้เป็นกลางทางอ้อม tetrahydrofuran บริสุทธิ์ใช้เป็นตัวทำละลาย กรดไนตริกที่ปล่อยออกมาหลังจากเติมซิลเวอร์ไนเตรตจะถูกไตเตรทด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 0.1 ม. จุดสมมูลถูกกำหนดด้วยโพเทนชิโอเมตริกด้วยอิเล็กโทรดแก้ว Ethinyl estradiol เป็นเกลือคู่กับซิลเวอร์ไนเตรตซึ่งประกอบด้วยเกลือเงินของเอทินิลเอสตราไดออลและซิลเวอร์ไนเตรตหกโมเลกุล [3]

ตัวอย่างการกำหนดปริมาณของ synestrol โดยวิธี titrimetric:

ให้ข้อสรุปเกี่ยวกับคุณภาพของ sinestrol (M.w. \u003d 270.37 g / mol) ในแง่ของเนื้อหาเชิงปริมาณโดยคำนึงถึงข้อกำหนดของเภสัชตำรับของรัฐX (ควรมี synestrol อย่างน้อย 98.5% ในสาร) ถ้าสารละลายอะซิติกแอนไฮไดรด์ 5 มิลลิลิตรในไพริดีนปราศจากน้ำจะถูกนำมาใช้ในส่วนที่ชั่งน้ำหนัก 0.4988 กรัมสำหรับอะซิติลและใช้ 17.60 มิลลิลิตรสำหรับการไตเตรทของอะซิติกแอนไฮไดรด์ส่วนเกินและกรดอะซิติกที่ปล่อยออกมา สารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 5 โมล / ลิตรที่มี K \u003d 1.0013 การทดลองควบคุมประกอบด้วยสารละลายไตเตรท 24.88 มิลลิลิตร

วิธีการหาค่าอัลคาลิเมตริกที่ไม่ใช่น้ำทางอ้อมของ synestrol

เคมีปฏิกิริยา:

หลังจากปฏิกิริยาอะซิติลเลชันอะซิติกแอนไฮไดรด์ที่ไม่ได้ทำปฏิกิริยาจะผ่านการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้างกรดอะซิติก:

2CH 3 COOH + 2NaOH \u003d 2CH 3 COONa + 2H 2 O

เพื่ออดทน \u003d 2: 2 \u003d 1: 1 \u003d 1 สารละลายไตแทรนท์เตรียมจากอนุภาคจริง

แต่ synestrol 1 โมลทำปฏิกิริยากับ 2 โมลของอะซิติกแอนไฮไดรด์

ดังนั้น F eq. \u003d 1: 2 \u003d ½.

ผม. (sinestrol) \u003d ½× M.m. (sinestrol) \u003d ½× 270.37 g / mol \u003d 135.185 g / mol eq.

T \u003d ต.ม. ×ค / 1000 \u003d 135.185 ก. / โมล eq × 0.5 โมล / ลิตร / 1,000 \u003d 0.06759 ก. / มล.

C \u003d (การควบคุม V × K 1 - V × K 2) × T × 100% / a \u003d (24.88 มล. x 1 - 17.60 มล. x 1.0013) x 0.06759 ก. / มล. x 100% / 0.4988 ก. \u003d 98.38%

สรุป: สารของ synestrol ในแง่ของเนื้อหาเชิงปริมาณของ synestrol ไม่ตรงตามข้อกำหนดของ ND เนื่องจากเนื้อหาต่ำกว่าค่ามาตรฐาน - ต้องมีอย่างน้อย 98.5%

6. วิธีการทางกายภาพและทางเคมีกายภาพของการวิเคราะห์เชิงปริมาณ

1. การกำหนดโฟโตคอลอริเมตริกของเอทินิลเอสตราไดออลขึ้นอยู่กับการใช้ไดอะโซรีแอคทีฟ (ส่วนผสมของกรดซัลลานิลิกโซเดียมไนไตรต์และกรดไฮโดรคลอริก) ในตัวกลางที่เป็นอัลคาไลน์จะเกิดอนุพันธ์ของ biazo สีแดงของ ethinyl estradiol สารละลายของอนุพันธ์เดียวกันที่มีความเข้มข้นที่ทราบและความหนาแน่นของแสงที่ทราบถูกใช้เป็นโซลูชันอ้างอิง

1. นอกจากนี้ยังสามารถกำหนด Sinestrol และ diethylstilbestrol ในเชิงปริมาณด้วยโฟโตอิเล็กโทรคัลเลอร์โดยใช้ผลิตภัณฑ์เชื่อมต่อไบโซสีแดงที่มีกรดซัลฟานิลิกไดอะโซไทซ์

7. เงื่อนไขการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ยาการใช้และรูปแบบการเปิดตัว

อนุพันธ์ของ Estradiol จะถูกเก็บไว้ตามรายการ B Ethinylestradiol ถูกเก็บไว้ในขวดแก้วสีส้มที่ปิดสนิทและ mestranol และ estradiol dipropionate - ในที่แห้งและมืด

ใช้เป็นตัวแทน estrogenic เนื่องจากผลของ estradiol dipropionate เป็นเวลานานจึงได้รับการฉีดเข้ากล้ามใน 1 มิลลิลิตรของสารละลาย 0.1% ในน้ำมัน 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์ Ethinylestradiol กำหนดให้รับประทานในรูปแบบของเม็ด 0.00001 และ 0.00005 กรัม

Mestranol เป็นหนึ่งในส่วนประกอบของแท็บเล็ต Infecundin ซึ่งเป็นยาเม็ดคุมกำเนิดชนิดออกฤทธิ์ที่มี mestranol 0.0001 กรัมและ norethinodrel 0.0025 กรัม

Ethinyl estradiol เป็นส่วนหนึ่งของยาคุมกำเนิดเช่น Marvelon, Non-Ovlon, Ovidon ซึ่งใช้ในรูปแบบเม็ด

การเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจนสังเคราะห์จะถูกเก็บไว้ตามรายการ B ในภาชนะที่ปิดสนิทป้องกันแสง

ในแง่ของการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาจะใกล้เคียงกับฮอร์โมนเอสโตรเจนตามธรรมชาติ เมื่อรับประทานทางปากจะไม่ถูกทำลายในระบบทางเดินอาหาร แต่จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว กำหนดรับประทานในรูปแบบของยาเม็ดขนาด 1 มก. และเข้ากล้ามในรูปแบบของสารละลายน้ำมันที่มีความเข้มข้น 0.1% และ 2-3% สารละลายที่มีความเข้มข้นสูง (2-3%) ถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษาเนื้องอกมะเร็ง

บทที่ II ... ส่วนทดลอง

1. การประยุกต์ใช้เครื่องสเปกโตรโฟโตเมตรี UV

ในการวิเคราะห์ diethylstilbestrol และ sinestrol ในเม็ด 0.001

สเปกโตรโฟโตเมตรีการดูดกลืนรังสี UV ขึ้นอยู่กับการวัดปริมาณของการดูดซับของรังสีแม่เหล็กไฟฟ้าในบริเวณความยาวคลื่นแคบ ๆ

โดยปกติแล้วการวัดรังสี UV จะใช้รังสีเอกซ์สีประมาณ 190 ถึง 380 นาโนเมตร

แนวคิดพื้นฐาน

การดูดซึม (I t ) - ลอการิทึมฐานสิบของส่วนกลับของการส่งผ่าน (เจ ). GF ใช้คำว่า "ความหนาแน่นของแสง"(D), และ "การสูญพันธุ์" (E) ด้วย

การส่งผ่าน (J ) คือผลหารหารความเข้มของแสงที่ส่งผ่านสารโดยความเข้มของแสงที่ตกกระทบกับสาร

การดูดซับ (กt ) - บ่อยครั้งจากการแบ่งตัวของการดูดซึม (ง ) กับความเข้มข้นของสาร (C) แสดงเป็นกรัมต่อลิตรและความยาวของชั้นการดูดซึมเป็นเซนติเมตร(L):

ในเภสัชตำรับมักใช้คำว่า "อัตราการดูดซึมเฉพาะ" เมื่อความเข้มข้น (C) แสดงเป็นกรัมต่อ 100 มล. ดังนั้น \u003d 10 ×กt.

อัตราส่วนการสูญพันธุ์ของฟันกราม (ε) คือผลหารของส่วนการดูดซึม (ฉัน t ) กับความเข้มข้นของสาร (C) แสดงเป็นโมลต่อลิตรและความยาวของชั้นการดูดซึมเป็นเซนติเมตร

สเปกตรัมการดูดกลืนคือการแสดงออกทางกราฟิกของอัตราส่วนของการดูดกลืน (หรือฟังก์ชันใด ๆ ) ต่อความยาวคลื่น (หรือฟังก์ชันใด ๆ ของความยาวคลื่น)

อุปกรณ์ เภสัชตำรับไม่ได้ระบุประเภทของอุปกรณ์ที่แนะนำสำหรับการตรวจวัด ในประเทศของเรามีการใช้อุปกรณ์ทั้งในประเทศและนำเข้า เพื่อให้แน่ใจว่าการวัดมีความสม่ำเสมอขอแนะนำให้ปฏิบัติตามเงื่อนไขการใช้งานที่ระบุอย่างเคร่งครัดเมื่อใช้อุปกรณ์ เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการให้บริการด้านมาตรวิทยาสำหรับเครื่องมือในแง่ของการสอบเทียบทั้งในระดับความยาวคลื่นและในระดับโฟโตเมตริก บริการนี้มักจะดำเนินการโดยองค์กรมาตรวิทยาของรัฐที่เกี่ยวข้อง

ปัจจัยที่มีผลต่อความสามารถในการทำซ้ำและความแม่นยำของผลลัพธ์

เพื่อให้ได้ข้อมูลที่เชื่อถือได้จำเป็นต้องปฏิบัติตามคำแนะนำในการดูแลอุปกรณ์และการใช้งานอุปกรณ์อย่างเคร่งครัดให้ความสนใจกับปัจจัยต่างๆเช่นความถูกต้องของความหนาของคิวเวตและการส่งผ่านสเปกตรัม

คิวเวตที่ใช้สำหรับการทดสอบและโซลูชันการควบคุมต้องเหมือนกันและมีการส่งผ่านสเปกตรัมเหมือนกันหากมีตัวทำละลายเพียงตัวเดียว มิฉะนั้นจะต้องทำการแก้ไขที่เหมาะสม

ใส่ใจเป็นพิเศษกับความสะอาดของคูเวตต์ อย่าสัมผัสพื้นผิวด้านนอกของ cuvette ด้วยนิ้วมือของคุณไม่ควรได้รับของเหลวใด ๆ (ตัวทำละลายหรือสารละลายทดสอบ) ควรพิจารณาถึงข้อ จำกัด ที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ตัวทำละลาย

ความไวของวิธีนี้ส่วนใหญ่พิจารณาจากความสามารถของสารในการดูดซับและแสดงออกตามที่ระบุไว้ข้างต้นโดยค่าสัมประสิทธิ์การดูดซึมโมลาร์ ความเข้มข้นสูงสุดของสารที่วิเคราะห์โดยใช้สเปกโตรโฟโตเมตรีมักจะต่ำกว่าวิธีไตทริเมตริกหรือกราวิเมตริก สิ่งนี้อธิบายถึงการใช้สเปกโตรโฟโตเมตรีในการกำหนดสารจำนวนน้อยโดยเฉพาะในรูปแบบยาต่างๆ

เงื่อนไขหลักสำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณคือการปฏิบัติตามกฎหมาย Bouguer - Lambert - Beer ภายในขอบเขตของความเข้มข้นที่สอดคล้องกัน เพื่อตรวจสอบการปฏิบัติตามกฎหมายจะมีการสร้างกราฟ (การดูดกลืน - ความยาวคลื่น) หรือคำนวณปัจจัยสำหรับสารละลายมาตรฐานแต่ละตัวและกำหนดช่วงความเข้มข้นซึ่งค่าของ A / C จะคงที่

มีและใช้สองวิธีที่แตกต่างกันโดยพื้นฐานในการตรวจวัดเชิงปริมาณสเปกโตรโฟโตเมตริก สำหรับหนึ่งในนั้นเนื้อหาของสารเป็นเปอร์เซ็นต์(มีงานวิจัย. ) คำนวณจากค่าการดูดซึมที่คำนวณก่อนหน้านี้บ่อยขึ้นตามค่าของ E1% 1 ซม.

ที่ไหน

V - เจือจางมล. ดูรายละเอียดอื่น ๆ ด้านบน

ข้อเสียเปรียบหลักของคำจำกัดความข้างต้นคือข้อเท็จจริงที่รู้จักกันดี: เครื่องสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ที่แตกต่างกัน (แม้กระทั่งเครื่องมือที่แตกต่างกันในรุ่นเดียวกันและการผลิตเดียวกัน) ให้ค่าเบี่ยงเบนที่มีนัยสำคัญในค่าการดูดซึมสำหรับสารละลายมาตรฐานเดียวกัน

ผลลัพธ์ที่น่าเชื่อถือและทำซ้ำได้มากขึ้นให้การเปรียบเทียบการดูดซับของสารทดสอบกับการดูดซับของตัวอย่างมาตรฐานที่กำหนดภายใต้เงื่อนไขเดียวกัน สิ่งนี้คำนึงถึงปัจจัยหลายอย่างที่มีผลต่อการวัดสเปกโตรโฟโตเมตริกตัวอย่างเช่นการตั้งค่าความยาวคลื่นความกว้างของร่องการดูดซับคิวเวตและตัวทำละลายเป็นต้น

การหาปริมาณสเปกโตรโฟโตเมตริกของเนื้อหาของสารสมุนไพรในการวิเคราะห์สารแต่ละชนิดควรเกี่ยวข้องกับการใช้ตัวอย่างมาตรฐานที่เตรียมไว้เป็นพิเศษของสารนี้

ตัวอย่างมาตรฐาน- เหล่านี้เป็นสารที่ เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์ยาที่ผ่านการทดสอบเมื่อวิเคราะห์โดยใช้วิธีทางเคมีฟิสิกส์ ตัวอย่างเหล่านี้แบ่งย่อยเป็น State Standard Samples (GSO) และ Working Standard Samples (RSO) GSO เป็นตัวอย่างสารเสพติดที่บริสุทธิ์โดยเฉพาะ

การเปิดตัว GSO ดำเนินการตามเอกสารเภสัชตำรับ เอกสารเภสัชตำรับใน SSS ได้รับการพัฒนาและแก้ไขโดยองค์กร (องค์กร) ที่ผลิตหรือพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาโดยประสานงานกับสถาบันวิจัยแห่งรัฐเพื่อการกำหนดมาตรฐานยาและได้รับการอนุมัติตามขั้นตอนที่กำหนดตัวอย่างสารยาต่อเนื่องที่ตรงตามข้อกำหนดของเอกสารเภสัชตำรับใช้เป็น RSO เมื่อคำนวณเนื้อหาเชิงปริมาณของสารวิเคราะห์ในรูปแบบปริมาณเนื้อหาที่แท้จริงของสารนี้ใน RSO จะถูกนำมาพิจารณา

การกำหนดเนื้อหาของสารที่

โดยใช้ตัวอย่างมาตรฐาน

การคำนวณเนื้อหาเชิงปริมาณของสารแต่ละชนิดเป็นเปอร์เซ็นต์(X ) เมื่อใช้ตัวอย่างมาตรฐานจะดำเนินการตามสูตร:

ถ้าความเข้มข้นของสารละลาย PCO มาตรฐานแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ (Cมาตรฐาน \u003d%) ดังนั้นสูตรคำนวณเนื้อหาใน g คือ:

หากเราทราบความหนาแน่นของแสงของสารละลายยามาตรฐานและคำนวณอัตราการดูดซึมเฉพาะของสารละลายยาเรายังสามารถคำนวณปริมาณยาในแท็บเล็ต (หน่วยเป็นกรัม) โดยพิจารณาจากน้ำหนักเม็ดยาโดยเฉลี่ย:

ความเข้มข้นของสารละลายโดยใช้ตัวอย่างมาตรฐานของสารยา (เป็น%) แสดงโดยสูตร:

ที่ไหน

V 1 - ปริมาตรของการเจือจางครั้งแรกมล.

วี 2 - ปริมาตรของการเจือจางครั้งที่สองมล.

ดูรายละเอียดอื่น ๆ ด้านบน

สำหรับสาร g:

สำหรับรูปแบบยาที่เป็นของแข็ง (เม็ด, dragees), g:

ที่ไหน

100 - ปัจจัยการแปลง

ตัวอย่างหมายเลข 1

แท็บเล็ต synestrol เป็นไปตามข้อกำหนดของ FS ในแง่ของเนื้อหาเชิงปริมาณหรือไม่ถ้าสำหรับวิธีการแก้ปัญหาที่ได้จากการละลาย 0.3005 กรัมของเม็ดบดในเอทิลแอลกอฮอล์ในขวดปริมาตร 100 มล. ความหนาแน่นของแสง 0.550 สำหรับสารละลาย Synestrol GSO ที่มีเนื้อหา 0.00003 g / ml ความหนาแน่นของแสงคือ 0.560 (ɣ \u003d 280 นาโนเมตรในชั้น 1 ซม.) เนื้อหาของ synestrol ควรเป็น 0.0009 - 0.0011 กรัมขึ้นอยู่กับน้ำหนักแท็บเล็ตเฉลี่ย (P \u003d 0.101 กรัม)

X a \u003d 0.550 x 0.00003 ก. / มล. x 100 มล. x 0.101 ก. / 0.560 x 0.3005 ก. \u003d 0.00099 ก. ≈ 0.001 ก.

ตัวอย่างหมายเลข 2

ประเมินคุณภาพของแท็บเล็ต sinestrol ที่ 0.001 กรัมหากได้ผลลัพธ์ต่อไปนี้ในระหว่างการกำหนดสเปกโตรโฟโตเมตริก (ɣ \u003d 280 นาโนเมตร): ความหนาแน่นทางแสงของสารละลายมาตรฐาน \u003d 0.385 ความเข้มข้นของสารละลายมาตรฐาน 0.00003 กรัม / มิลลิลิตรความหนาแน่นทางแสงของสารละลายทดสอบ \u003d 0.392 มวลของเม็ดบด 0.3204 กรัมละลายในเอทิลแอลกอฮอล์ 100 มล. คำนวณเนื้อหาเป็นกรัมตามน้ำหนักแท็บเล็ตเฉลี่ย (20 เม็ดคือ 2.040 กรัม) ตาม FS ควรมี 0.0009 - 0.0011 กรัมต่อหนึ่งเม็ด

ขั้นแรกให้คำนวณน้ำหนักเฉลี่ยของหนึ่งเม็ด:

2.040 ก. / 20 \u003d 0.102 ก.

ด้วยการวิจัย. \u003d D สอบ ×ด้วยมาตรฐาน × V × P / D มาตรฐาน X a \u003d 0.392 x 0.00003 ก. / มล. x 100 มล. x 0.102 ก. / 0.385 x 0.3204 ก. \u003d 0.00097 ก. ≈ 0.001 ก.

สรุป: ตามเนื้อหาเชิงปริมาณของ sinestrol ในเม็ด 0.001 กรัมพวกเขาเป็นไปตามข้อกำหนดของ FS

สรุป

วิทยาศาสตร์และสังคมสมัยใหม่กำหนดข้อกำหนดใหม่พื้นฐานสำหรับระบบการดูแลสุขภาพทั้งหมดโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับภาคการผลิตยา

ในแง่หนึ่งคุณค่าของสุขภาพกำลังเพิ่มขึ้นในระบบการจัดลำดับความสำคัญของสังคมความท้าทายทางการแพทย์เทคโนโลยีและสังคมใหม่ ๆ กำลังเกิดขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางประชากรของประชากร ในทางกลับกันด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีทางการแพทย์โอกาสที่จะมีอิทธิพลต่อตัวบ่งชี้สุขภาพของประชากรก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยเห็นได้จากความสำเร็จครั้งสำคัญในการต่อสู้กับโรคที่คุกคามชีวิตมากที่สุดในประเทศตะวันตกในช่วง 2-3 ทศวรรษที่ผ่านมา

นอกจากนี้ควรระลึกไว้เสมอว่าแนวโน้มทั่วโลกคือการเติบโตอย่างต่อเนื่องของการบริโภคยาซึ่งเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของมาตรฐานการครองชีพของประชากรและอีกด้านหนึ่งตามอายุ

ทิศทางที่มีแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับยาเอสโตรเจนคือการปรับปรุงที่มีอยู่และการพัฒนาวิธีการใหม่ ๆ ในการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนกึ่งสังเคราะห์และสังเคราะห์

ข้อได้เปรียบที่ดีของเอสโตรเจนสังเคราะห์คือความพร้อมในการสังเคราะห์เนื่องจากความเรียบง่ายของโครงสร้างทางเคมี การสร้างอีเทอร์และเอสเทอร์ไม่ได้ลดการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจน แต่เพิ่มระยะเวลาการออกฤทธิ์

เชื่อกันว่าผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนขึ้นอยู่กับการมีนิวเคลียสของอะโรมาติกในโมเลกุล บทบาทสำคัญเป็นของกลุ่มไฮดรอกซิลและคีโตนซึ่งสามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนและทำปฏิกิริยากับโปรตีนในร่างกาย

การเตรียมฮอร์โมนเอสโตรเจนใช้ในการรักษาโรคร้ายแรงจำนวนมากรวมถึงเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง

การคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนซึ่งได้รับความนิยมอย่างกว้างขวางในช่วงทศวรรษที่ผ่านมานั้นขึ้นอยู่กับการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในองค์ประกอบอย่างกว้างขวาง

การศึกษาลักษณะของการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมของยากลุ่มนี้ยืนยันถึงข้อดีของการใช้วิธีทางเคมีกายภาพ ได้แก่ UV spectrophotometry ซึ่งช่วยในการระบุสารสร้างการปรากฏตัวของสิ่งสกปรกและการกำหนดปริมาณของสเตียรอยด์เอสโตรเจนและการสังเคราะห์ที่คล้ายคลึงกันของโครงสร้างที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

รายการอ้างอิง:

1. Arzamastsev A.P. การวิเคราะห์ส่วนผสมของยา / A.P. Arzamastsev, V.M. Pechennikov, G.M. Rodionova, V.L. Dorofeeva, E.N. Aksenov. - M .: บริษัท "Sputnik +", 2543 - 275 น.
2. Belikov V.G. เภสัชเคมี. บ่ายสองโมงตอนที่ 1. เคมีเภสัชกรรมทั่วไป: ตำราสำหรับสถาบันเภสัชกรรมและคณะแพทย์ มหาวิทยาลัย / V.G. เบลิคอฟ - ม.: มัธยมศึกษาตอนปลาย 2536 - 432 p;
3. Belikov V.G. เภสัชเคมี. บ่ายสองโมงตอนที่ 2. เคมีเภสัชเฉพาะทาง: หนังสือเรียนสำหรับมหาวิทยาลัย / V.G. เบลิคอฟ - Pyatigorsk, 1996 .-- 608 น.
4. Belikov V.G. เภสัชเคมี. หนังสือเรียน / V.G. เบลิคอฟ 2nd ed. - ม.:“ MEDpress-inform”, 2551 - 614 น.
5. Blinnikova A.A. Spectrophotometry และ Photoelectrocolorimetry ในการวิเคราะห์ยา: Textbook / A.A. บลินนิคอฟ - ทอมสค์: สำนักพิมพ์ของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐไซบีเรีย, 2548 - 96 หน้า
6. Vitenberg I.G. การควบคุมคุณภาพยาที่ผลิตในร้านขายยา: แนวทางปฏิบัติในห้องปฏิบัติการ. ฉบับที่ 4 / I.G. Vitenberg, N.I. โคโตวา, V.Yu. Podushkin, M.P. บลินอฟ. - SPb .: สำนักพิมพ์ SPKhFA, 2555 - 76 น.
7. XII ed .: ปัญหา 1. / ม.: ศูนย์วิทยาศาสตร์เพื่อความเชี่ยวชาญด้านผลิตภัณฑ์ยา 2551 - 704 น.
8. เภสัชตำรับของสหพันธรัฐรัสเซีย -XII ed .: ปัญหา 2. / ม.: ศูนย์วิทยาศาสตร์เพื่อความเชี่ยวชาญด้านผลิตภัณฑ์ยา, 2553. - 600 หน้า.
9. X เอ็ด / กระทรวงสาธารณสุขของสหภาพโซเวียต - ฉบับที่ 10 - M .: แพทยศาสตร์, 2511. - 1079 น.
10. เภสัชตำรับของสหภาพโซเวียต -XI ed .: ปัญหา 1. วิธีการวิเคราะห์ทั่วไป / กระทรวงสาธารณสุขของสหภาพโซเวียต - ฉบับที่ 11, เพิ่ม - ม.: แพทยศาสตร์ 2530 - 336 น.
11. Dudko V.V. การวิเคราะห์สารสมุนไพรตามหมู่ฟังก์ชัน: ตำรา / V.V. Dudko, L.A. Tikhonov; เอ็ด เอส. Krasnova, M.S. Yusubov - Tomsk: สำนักพิมพ์ NTL, 2004 .-- 140 p.
12. Ermilova E.V. การวิเคราะห์ยา: ตำรา / E.V. เออร์มิโลวา, T.V. Kadyrov, V.V. Dudko - Tomsk: สำนักพิมพ์ของ Siberian State Medical University, 2010 - 201 p.
13. การควบคุมคุณภาพยาของการผลิตในภาคอุตสาหกรรม: ตำรา / I.G. Vitenberg, E. I. Sakanyan, T. Yu. Ilyina, V. Yu. Podushkin. และอื่น ๆ - เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก: สำนักพิมพ์ SPKhFA, 2549 - 104 p;
14. Melnikova N.B. การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาของสารตัวยาอินทรีย์: คู่มือการศึกษาสำหรับนักศึกษาชั้นปีที่ 3 คณะเภสัชศาสตร์ / N.B. Melnikov - N.Novgorod: สำนักพิมพ์ NGMA, 2009. - 65 น.
15. T.A. Nesterova วิธีการตรวจสอบเชิงปริมาณของสารยาในสารและรูปแบบปริมาณของการผลิตเฉพาะบุคคล (สำหรับนักศึกษาฝึกงานและนักศึกษาของ FPK): คู่มือการศึกษาพิเศษ 060108 (040500) - ร้านขายยา / T.A. Nesterova, V.A. Karpenko - Voronezh: VSMU Publishing House, 2006 .-- 84 p.
16. คู่มือการออกกำลังกายในห้องปฏิบัติการทางเคมีเภสัชกรรม: ตำรา / Aksyonova E.N. , Andrianova O.P. , Arzamastsev A.P. และอื่น ๆ.; เอ็ด อ. Arzamastseva - 3rd ed., Rev. และเพิ่ม - ม.: แพทยศาสตร์, 2547 .-- 384 น.
17. Strusovskaya O.G. การควบคุมคุณภาพของรูปแบบยาที่ผลิตขึ้นเป็นรายบุคคล: แนวทางสำหรับนักเรียนVI แบบฟอร์มการศึกษาของคณะเภสัชศาสตร์เรื่องการใช้ภาคนิพนธ์ / O.G. Strusovskaya - Arkhangelsk: สำนักพิมพ์ SSMU, 2007 - 26 p.
18. Strusovskaya O.G. วิธีการทั่วไปในการสร้างคุณภาพของสารยา ฉบับที่ 2. แก้ไขและเพิ่มเติมตามข้อกำหนดของกองทุนโลกXII สหพันธรัฐรัสเซีย: คำแนะนำตามระเบียบวิธีสำหรับชั้นเรียนในห้องปฏิบัติการเคมีเภสัชกรรมสำหรับนักเรียนสาม หลักสูตรคณะเภสัชศาสตร์ / O.G. Strusovskaya - Arkhangelsk: สำนักพิมพ์ SSMU, 2009 .-- 29 p.
19. Strusovskaya O.G. คุณสมบัติของการวิเคราะห์รูปแบบยาสำเร็จรูป: คำแนะนำตามระเบียบวิธีสำหรับการศึกษาในห้องปฏิบัติการสำหรับนักเรียนIV หลักสูตรคณะเภสัชศาสตร์ ส่วนที่ 1. / O.G. Strusovskaya - Arkhangelsk: สำนักพิมพ์ SSMU, 2006. - 55 p.
20. Strusovskaya O.G. คุณสมบัติของการวิเคราะห์รูปแบบยาสำเร็จรูป:

คำแนะนำที่เป็นระเบียบสำหรับการศึกษาในห้องปฏิบัติการสำหรับนักเรียนหลักสูตร IV

คณะเภสัชศาสตร์. ภาค 2 / O.G. Strusovskaya - Arkhangelsk:

สำนักพิมพ์ SSMU, 2549 - 39 น.

1. เภสัชเคมี: ตำรา / ศ. อ. Arzamastseva - 3rd ed. isp. - M .: GEOTAR-Media, 2549. - 640 น.
2. Yarygina T.I. การวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมโดยหมู่ฟังก์ชันและวิธีวิเคราะห์ไตไตรเมตริกทั่วไป: คู่มือการศึกษาสำหรับนักศึกษาเต็มเวลา / T.I. Yarygin, G.G. Perevozchikova, O.E. Sattarova, O. L. Vizgunova และอื่น ๆ ; ต่ำกว่าทั้งหมด เอ็ด Yarygina T.I. , Korkodinova L.M. - Perm: สำนักพิมพ์ PGFA, 2004 .-- 72 p.

หน้า \\ * MERGEFORMAT 1