IR ve UV spektroskopik kullanımı. Fotometri UV analizi

Atomik spektroskopi için, bir maddeyi tek tek atomlara ayırmak gerekir, ancak moleküler spektroskopi için imkansızdır, bu nedenle UV, görünür ve IR aralıklarındaki absorpsiyon spektrumları genellikle normal sıcaklıklarda incelenir. Atomlar ve moleküller, kuantum mekaniğinin yasalarına uyar. Elektronların daha yüksek seviyelere geçişleri nedeniyle ve moleküller için de titreşimler ve dönmeler nedeniyle farklı enerjilere sahip durumlarda olabilirler. Her hareket türünün enerji seviyeleri ayrıktır ve kuantum sayıları ile karakterize edilir. İki atomlu bir molekülün enerjisi elektronik, titreşim ve dönelden oluşur.

E \u003d E el + E sayımı + E zamanı.

E el \u003e\u003e E salınımı \u003e\u003e E dönüşü

Şekil, iki atomlu bir molekülün enerji seviyelerinin bir örneğini göstermektedir. İki elektronik durum gösterilir - ana durum ve ilk uyarılmış durum. Her halin titreşim hallerine bağlı alt seviyeleri vardır, bunlarda dönel olanlardan dolayı alt seviyeleri vardır, atomlara göre birçok seviye vardır, aralarında birçok geçiş olabilir, frekansları yakın, birbirleriyle birleşirler ve çizgiler yerine bantlar gözlenir. Atomik spektrumlar doğrusaldır, moleküler olanlar şeritlidir.

Moleküler spektrumlar, iki tür spektrometre kullanılarak incelenir - UV (görünür ile birlikte) ve IR.

UV ve görünür spektroskopi

Elektronların daha yüksek enerji seviyelerine geçişiyle ilişkili elektronik absorpsiyon spektrumları araştırılır. Çift veya üçlü bağ içeren veya yalnız elektron çiftli atomlar içeren organik moleküllerin spektrumları gözlenir (emici gruplara kromoforlar denir). UV spektrum bandının maksimumuna karşılık gelen dalga boylarını gösteren tablodaki bir örnek.

Kromofor	molekül	 maks (mmk)








	C2H5CH \u003d C \u003d CH2

Spektrumlarda bu tür bantların tespiti, kalitatif analiz için önemli olan moleküle dahil olan grupları ortaya çıkarır. Kantitatif analiz, test çözeltisinin ışık absorpsiyon katsayısının belirli frekanslarda ölçülmesine dayanır.

UV spektrofotometre bir radyasyon kaynağı, bir prizma, bir yarık ve bir fotoselden oluşur. Kaynak, bir hidrojen lambası, yani bir hidrojen atmosferinde düşük basınçta, geniş bir frekans aralığında sürekli radyasyon veren doğru akım arkıdır. Işık, bir prizmadan ve daha sonra dar bir dalga boyu aralığını (frekansları) vurgulayan bir yarıktan geçer. Ardından ışık, düzleme paralel şeffaf duvarlara sahip bir küvetin içinden geçer, bir test solüsyonuyla doldurulur ve bir fotosele çarpar. Işık soğurma katsayısı, numuneye gelen ve içinden kaynaktan geçen ışık ışınlarının yoğunluklarının oranıdır. Solvent tarafından ışık absorpsiyonunu düzeltmek için saf bir solvent referans numunesi kullanın. Işık emilimi, iki veya tek ışınlı bir şema kullanılarak ölçülür. İlk durumda, kaynağın ışık akısı 2 eşit yoğunlukta akıya bölünür ve biri test solüsyonundan, diğeri standart olanından geçirilir, ardından çıkıştaki akıların yoğunlukları karşılaştırılır. Tek kirişli bir şema ile her iki çözüm de sırayla kurulur.

Aynı cihaz görünür bölgedeki spektrumları kaydetmek için kullanılır; kaynak olarak bir akkor lamba kullanılır.

Tüm moleküler spektroskopi yöntemleri için Bouguer-Lambert-Baire yasası geçerlidir:

I \u003d I 0 exp (-lc)

ln (I 0 / I) \u003d lc

burada mo molar absorpsiyon katsayısıdır (l / mol cm), s konsantrasyon, l hücrenin kalınlığı, I 0 gelen akışın yoğunluğu, I giden akışın yoğunluğudur; I 0 / I oranına iletim adı verilir ve log (I o / I), optik yoğunluk olarak adlandırılır Solüsyonda birkaç emici madde mevcutsa, çözeltinin optik yoğunluğu, bileşenlerin her birinin katkılarının toplamına eşittir.

Bouguer-Lambert-Beer yasası, monokromatik radyasyon için kesinlikle uygulanmaktadır,

Bazen, sınırlı sayıda değiştirilebilir geniş bantlı cam ışık filtresi kullanan ölçümler için fotocolorimetreler kullanılır; bu aletler spektral aletler değildir.

UV ve görünür aralıklardaki spektrofotometri, maddelerin analizinde yaygın olarak kullanılmaktadır; özellikle, bazı fonksiyonel organik bileşik gruplarının, örneğin fenollerin ve çoklu kimyasal bağlara sahip bileşiklerin belirlenmesi için As, P'nin yanı sıra bir dizi metalin renkli bileşiklerinin belirlenmesi için.

Belirlemenin seçiciliğini artırmak için, renkli bir ürün oluşturmak üzere analit ile seçici olarak etkileşime giren fotometrik reaktifler kullanılır. Örneğin Fe, Mo, W, Nb, Co, vb. Belirlenirken tiyosiyanatlar ve bakır belirlenirken amonyak kullanılır. Organik boyalar, metal katyonlarla renkli kompleksler oluşturan fotometrik reaktifler olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Bileşenlerin ön ayrımı da kullanılır.

Bu spektrofotometrinin avantajları, aparatın görece basitliği ve kapsamlı uygulama deneyimidir. Dezavantaj, düşük seçiciliktir.

Spektrofotometrik yöntemle belirlenen minimum konsantrasyon 10-7 M'den düşük değildir, yani yöntemlerin duyarlılığı ortalamadır.

Fotometrik (absorpsiyon) analiz yöntemleri, analitin ışığı seçici olarak absorbe etme kabiliyetine dayanır.

Işık absorpsiyonunun ölçümüne dayalı maddelerin analizi, spektrofotometri ve foto renk ölçümünü içerir.

Spektrofotometri, monokromatik ışığın, yani spektrumun görünür, ultraviyole ve kızılötesi bölgelerinde belirli bir dalga boyundaki (1-2 nm) ışığın absorpsiyonuna dayanır.

Bu tür ışık emilim ölçümleri, monokromatör adı verilen optik bir sistem aracılığıyla elde edilen, her zaman tek renkli bir ışık enerjisi akısı kullanan çeşitli markaların spektrofotometreleri kullanılarak gerçekleştirilir.

Spektrumun ultraviyole (UV) ve görünür bölgelerinde absorpsiyon, esas olarak elektronların uyarılmasıyla ilişkilidir.

Spektrumun kızılötesi (IR) bölgesindeki ışığın emilmesi moleküler titreşimlerden kaynaklanmaktadır.

Kimyasal maddelerin çözeltilerinin ışık absorpsiyonunun ölçüldüğü dalga boyu aralığına bağlı olarak, ışık absorpsiyonunun ölçülmesine dayanan yöntemler, 200-400 nm dalga boyu aralığı ile UV spektral bölgesinde spektrofotometri, görünürde spektrofotometri olarak alt bölümlere ayrılır. spektrumun kızılötesi bölgesinde (760-20 000 nm) spektral bölge (400-760 nm) ve spektrofotometri. Ancak genellikle IR spektrumlarının dalga boyları için ölçü birimi mikron (1 mikron \u003d 10-4 cm) veya dalga numarasıdır (cm -1), yani 1 cm'deki dalga sayısıdır.

Farmasötik analizde, UV ve görünür spektroskopi daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

UV spektroskopisi yöntemi, preparatlardaki maddelerin gerçekliğini, saflığını ve kantitatif tayinini belirlemek için hemen hemen tüm ülkelerin farmakopelerinin en son baskılarının yanı sıra SP IX, SP X ve MF II'ye dahil edilmiştir.

Bir absorpsiyon spektrumu veya absorpsiyon spektrumu, belirli dalga boylarında bir madde tarafından absorbe edilen ışık miktarının grafiksel bir temsilidir.

Karakteristik bir absorpsiyon eğrisi oluşturmak için - UV spektroskopisi için dalga boyları (R,) veya IR spektroskopisi için dalga numaraları (cm-1) - apsis üzerinde ve ekstinksiyon değeri (L) 1 veya iletim yüzdesi (T) ( IR spektroskopisi) - ordinat ekseninde (Şekil 5, 6).

UV'de ve spektrumların görünür kısımlarında sönme spektrum eğrilerini çizerken, belirli sönme indislerinin (Ј% 1 i CM) veya molar absorpsiyon katsayısının (e) 2 değerleri kullanılabilir; burada e, bir maddenin 1 M çözeltisinin bir katman kalınlığındaki optik yoğunluğudur. 1 cm'de; Ј% 1 i CM - 1 cm tabaka kalınlığına sahip 100 ml çözelti içinde 1 g madde içeren bir çözeltinin söndürülmesinin değeri.

Bu değerler, literatürde verilen birçok madde için deneysel olarak belirlenir.

Absorpsiyon spektrumunun özelliği, madde tarafından maksimum ışık absorpsiyonunun (minimum) pozisyonunun yanı sıra optik yoğunluk ile karakterize edilen absorpsiyon yoğunluğudur. (D) veya belirli dalga boylarında spesifik absorpsiyon indeksi (Ј% 1 1cm).

UV spektrofotometrik ölçüm genellikle solüsyonlarda yapılır. Çözücü olarak damıtılmış su kullanılır.

banyo suyu, asitler, alkaliler, alkoller (etil, metil) ve diğer bazı organik çözücüler.

Çözücü, test maddesiyle aynı spektral bölgede ışığı emmemelidir. Spektrumun doğası, çeşitli çözücülerde ve ortamın pH'ı değiştiğinde değişebilir.

İncelenen maddeler tarafından ışığın emilimini belirleyen faktörler, moleküllerindeki sözde varlığıdır.

Bir maddenin bir molekülündeki her bir fonksiyonel grup, bir müstahzar içindeki bir maddenin tanımlanması ve niceliksel belirlenmesi için kullanılan, spektrumun belirli bir bölgesinde ışığın emilmesi ile karakterize edilir.

Molekül, kromoforlara ek olarak, ultraviyole ışığa yakın olarak kendi içlerinde absorbe etmeyen, ancak bunlarla konjuge olan kromoforun davranışını etkileyebilen fonksiyonel gruplar içerebilir. Oksokromlar olarak adlandırılan bu tür gruplar, genellikle uzun dalga boylarında ve verilen kromoforun karakteristiğinden daha yüksek bir yok olma katsayısı değerinde emilimin ortaya çıkmasına neden olur. Oksokrom örnekleri: -SH, -NH2, -OH.

Çoğu organik bileşik için IR spektrumları, UV spektrumlarının aksine, daha fazla sayıda absorpsiyon zirvesinin varlığı ile karakterize edilir (bkz. Şekil 6). Bu nedenle, PC-spektroskopi yöntemi, analitin yapısı ve bileşimi hakkında en eksiksiz bilgiyi elde etmeyi mümkün kılar ve bu da yapıdaki çok benzer bileşiklerin tanımlanmasını mümkün kılar.

SP X ve MF II'de, moleküllerinde polifonksiyonel gruplara sahip birçok organik tıbbi maddenin, aynı koşullar altında alınan standart örneklerin spektrumları ile karşılaştırılarak tanımlanmasında IR spektroskopi yöntemi benimsenmiştir. Son yılların orijinal literatüründe verilmiştir! Antibiyotikler, hormonlar, kumarinler ve organik yapıdaki diğer birçok tıbbi maddenin IR spektrumları. İlaçların kalitesi için artan gereksinimlerle bağlantılı olarak, güvenilir tanımlama yöntemlerinden biri olarak IR spektroskopisi giderek daha önemli hale gelmektedir.

Organik kimyada sıklıkla kullanılan diğer iki spektroskopi türü ultraviyole (UV) spektroskopisi ve kütle spektrometrisidir (MS). Bu kitapta, bunların üzerinde ayrıntılı olarak durmayacağız ve spektrumların yorumlanmasıyla ilgilenmeyeceğiz, ancak kendimizi yalnızca bu tür spektroskopi türlerinin sağladığı bilgilerin temel ilkeleri ve doğası hakkında bilgi sahibi olmakla sınırlayacağız.

Ultraviyole (UV) spektroskopisi, spektrumun ultraviyole bölgesindeki (200 ila 400 nm dalga boyu) organik maddeler tarafından ışığın absorpsiyonunu inceler. Bu dalga boyuna sahip radyasyon, yalnızca bond-bağları içeren bileşikler tarafından emilir (örneğin, gruplar veya Absorpsiyon, molekül içindeki elektronik geçişlerden kaynaklanır. Β-bağları olan moleküller için, toprak ile uyarılmış elektronik durumlar arasındaki enerji farkı, UV radyasyonunun fotonlarının enerjisine karşılık gelir. UV radyasyonu nedenleri elektronların daha yüksek enerjili moleküler orbitallere geçişi, böylece ışık enerjisi bir molekülün enerjisine dönüştürülür.

UV spektrumu genellikle, pozisyonu moleküldeki çift bağın ortamını gösteren geniş bir absorpsiyon bandından oluşur. Bir moleküldeki çift bağ sayısı ne kadar fazlaysa, bir konjugasyon zinciri oluşturur, emilen ışığın dalga boyu o kadar uzun olur. Konjugasyon terimi, iki çift bağın tek bir bağ ile ayrıldığı anlamına gelir. Tablo 114, bazı tipik yapıların absorpsiyon maksimumlarının konumunu gösterir. İncirde. 11-22, p-sikloheksadienin UV spektrumunu gösterir.

Masadan. 11-4 konjugasyon zincirinde yeni bir çift bağ görünümünün emilen UV radyasyonunun dalga boyunu yaklaşık olarak arttırdığı görülebilir.

Şekil: 11-22. 1,3-sikloheksadienin UV Spektrumu

Tablo 11-4. (taramaya bakın) Bazı bileşikler için UV absorpsiyon maksimumlarının konumu

30-50 nm'de. Çift bağlı olmayan maddelerin UV radyasyonunu emmediğini de lütfen unutmayın.

Bir molekül yedi veya daha fazla çift bağdan oluşan bir konjugasyon zincirine sahipse, bu tür bir madde görünür ışığı emer (dalga boyu 400-700 nm) ve belirli renklerin seçici absorpsiyonu nedeniyle renklenir.

Ultraviyole spektroskopi, bir moleküldeki konjuge karbon-karbon ve karbon-oksijen çift bağlarının sayısını belirleyebilir. Elektronik geçişler nedeniyle soğurma meydana gelir.

Optik spektrumları sabitleyen cihazlar aynı prensibe göre yapılır. Bir UV radyasyon kaynağı olarak, genellikle 190-360 nm aralığında pratik olarak sürekli bir radyasyon spektrumu veren bir "hidrojen lambası" (düşük basınçta bir hidrojen atmosferinde elektrik boşalması) kullanılır.

Görünür alanda çalışmak için tungsten bobinli bir akkor lamba kullanılır. Kaynaktan gelen radyasyon, bir ayna, kuvars prizması ve yarıktan oluşan monokromatöre girer. Aynadan yansıyan ışık, bir prizma veya kırınım ızgaraları tarafından ayrıştırılır ve ardından bir yarık kullanılarak spektrumdan dar bir bölge çıkarılır. Prizma döndüğünde, spektrum yarığa göre hareket eder ve bu da, genellikle ± 0,5 nm hassasiyetle kesin olarak tanımlanmış bir dalga boyuna sahip ışık ışınlarının elde edilmesini mümkün kılar. Monokromatik radyasyon, UV bölgesine şeffaf bir çözücü içinde test maddesinin bir çözeltisini içeren bir kuvars küvetinden geçirilir. Küvetler 1-10 cm kalınlığındadır, en yaygın küvetler 1x1 cm'lik bir kesite sahiptir ve bunları doldurmak için yaklaşık 3 ml çözelti gerekir. Küvetten geçen ışığın yoğunluğu, akımı gelen ışığın yoğunluğuyla orantılı olan bir fotosel kullanılarak ölçülür. Akım yükseltilir ve bir potansiyometre ile kaydedilir.

Test çözeltisinden geçen ışık demetinin yoğunluğu ve benzer bir küvetten saf bir çözücü ile geçen ışın karşılaştırılır. Ortaya çıkan fark, çözünmüş test maddesinin absorpsiyonuna karşılık gelir.

Bu karşılaştırma iki şekilde yapılabilir. Yolunda bir ışık huzmesi varsa, dönüşümlü olarak bir test çözeltisi ve bir çözücü (karşılaştırma küveti) içeren bir küvet yerleştirilir. Spektrum, cihazı belirli dalga boylarına kademeli olarak manuel olarak ayarlayarak nokta nokta işaretlenir. Modern kayıt cihazlarında ışık akısı, biri incelenen çözeltiden diğeri çözücüden geçen iki özdeş ışına bölünür ve hem küvetlerden geçen ışık akılarının yoğunluklarının karşılaştırılması hem de dalga boylarındaki sürekli değişim otomatik olarak gerçekleştirilir. Her iki durumda da, çözeltinin (D) optik yoğunluğunun emilen ışığın dalga boyuna bağımlılığı olan maddenin spektrumu elde edilir:

Maksimum noktalarda, molar yok olma katsayısı formül ile hesaplanır.

Çoğu durumda spektrum, bir düz maksimuma sahip bir eğridir. Büyük absorpsiyon bant genişliği, elektronik geçişlerin zemin seviyelerine ek olarak, moleküler titreşimlerle ilişkili alt seviyelerin olmasından kaynaklanmaktadır. Bu tür alt seviyelerin çok sayıda olması, genellikle karşılık gelen bireysel maksimumların yumuşak bir şekle sahip olan bir tanede birleşmesine neden olur. Bazı durumlarda, örneğin, aromatik bileşikler için, titreşimsel alt seviyeler nedeniyle, maksimum absorpsiyon, ana bandın her iki tarafında bir dizi dar banttır. Bu gibi durumlarda, maksimumun ince bir yapıya sahip olduğunu söylemek gelenekseldir.

Çeşitli şemaların cihazları, spektrumun farklı bölgelerinde spektrum elde etmeyi mümkün kılar. Tüm organik maddeler UV bölgesinde emilir. 190 nm'den daha düşük dalga boyları (UV spektrumunun uzak veya vakum bölgesi), bu bölgede havanın bileşenleri - oksijen ve nitrojen - emildiğinden, iş için çok az kullanılır. Vakum odaları ile 120-190 nm dalga boyu aralığında araştırma için cihazlar mevcuttur, ancak bunlar karmaşıktır ve rutin laboratuvar uygulamalarında nadiren kullanılır; Işının içinden geçtiği boşluklara soğurucu olmayan gazla üflenerek hava gazlarının etkisinin ortadan kaldırıldığı şemalar vardır.

200 nm'den uzun dalgalar için hava şeffaftır, bu da yakın ultraviyole ve görünür spektral bölgeleri (190-800 nm) ölçümler için uygun hale getirir. Aynı aralıkta, kuvars şeffaftır ve UV spektroskopisinde prizma ve küvetlerin üretiminde optik bir malzeme olarak kullanılır. Bu alanda absorpsiyon spektrumları elde etmek için kullanılan aletler basit ve ekonomiktir. Çalışma için gerekli olan madde miktarları küçüktür - yaklaşık 0.1 mg. Bu bağlamda, UV spektroskopisi şu anda organik bileşikleri incelemek için en yaygın fizikokimyasal yöntemlerden biridir.

Ultraviyole (UV) ve görünür bölgelerdeki organik maddeler tarafından elektromanyetik salınımların absorpsiyonu, elektronların bağ orbitallerinden gevşeyen veya bağlanmayan orbitallere geçişinden kaynaklanmaktadır; molekülün bu durumuna heyecanlı denir.

Bir kuantum ışıkla etkileşime girdiğinde, elektron emici bir enerji en yüksek dolu yörüngeden en düşük boş yörüngeye aktarılabilir. Elektronlar çekirdek tarafından sıkıca tutulur, bu nedenle onları uyarmak için yüksek enerjilere ve bu nedenle kısa dalga boylarına (120-800 nm) sahip elektromanyetik radyasyona ihtiyaç vardır.

Atom ve moleküllerdeki elektronlar, kesin olarak tanımlanmış enerjilere sahip yörüngeleri işgal eder. Atomik orbitallerin enerji seviyesi, karşılık gelen kuantum sayıları grubu tarafından belirlenir. Moleküler orbitaller, atomik orbitallerin doğrusal kombinasyonları olarak düşünülebilir. Bu kombinasyon bir bağ yörüngesi ( ¯ , antiparalel dönüşlü elektronlar, normal durum) ve antibonding orbital ( , paralel dönüşlü elektronlar, uyarılmış durum).

Elektronlar sıradan organik moleküllerde bulunur s- ve p-bondların yanı sıra yalnız heteroatom çiftlerinin elektronları veya n -elektronlar. Göreceli enerji seviyeleri ve uyarılmış bir duruma olası geçişlerin karşılaştırmalı enerjileri, Şekil 2'de gösterilmiştir. 4, geçiş için en yüksek kuantum enerjisinin gerekli olduğunu takip eder s®'ler *yani elektronları en dayanıklı şekilde uyarmak için s- iletişim, minimum dalga boyunda ışık miktarı gerektirir. Geçiş enerjisi n®s * ve p®p * daha azdır ve bu nedenle, böyle bir geçişi uyaran ışığın dalga boyu buna uygun olarak daha uzundur. Enerji n - enerjinin üstünde seviye elektronları p-düzeyler, yani uyarıma, daha büyük dalga boyundaki ışık miktarı neden olur. Geçişler pratik öneme sahiptir n®p * ve p®p *, çünkü yalnızca aygıtın çalışma aralığına düşen dalga boylarına karşılık gelirler. İstisna geçişler p®p * izole çift bağlar C \u003d C ve C \u003d Nyanı sıra üçlü bağlar ve (l maks 160-180 nm). Ölçümler için kullanılan aralıktaki izole edilmiş çoklu bağlar için, yalnızca karbonil grubunun geçişi C \u003d O (l maks »270 nm).

UV bölgesinde elektromanyetik dalgaların seçici absorpsiyonuna neden olan gruplamalara kromoforlar ... 200-800 nm aralığında maksimum absorpsiyon veren ana kromoforlar, konjuge çift bağ sistemleridir. İki konjuge çift bağın oluşturduğu orbitaller, Şek. beş.

Şekilden, ikisinin etkileşiminde olduğu açıktır. p - izole edilmiş çift bağlara karşılık gelen orbitaller, iki yeni orbital oluşur: bağlantı ( p + p) ve gevşetme ( p-p). Uyarılmış durum ayrıca iki yörüngeye karşılık gelir. Bu nedenle, konjuge sistemin elektronlarının uyarılması için, yani. en yüksek dolgudan geçiş yapmak için ( p-p) en düşük boş olana ( p * + p *) yörünge, izole edilmiş çift bağların elektronlarının uyarılması için olduğundan daha az enerji gerekir ( p®p *), böylece konjuge çift bağlar, izole edilmiş çift bağlardan daha uzun bir dalga boyuna sahip ışık kuantumunu emecektir. Konjuge çift bağların sayısı arttıkça, elektronları uyarmak için gereken enerji azalacak ve daha uzun dalga boylarında ışık emilimi gözlemlenecektir.

Spektrumdaki absorpsiyon yoğunluğu, bu tür elektronik geçişin olasılığıyla ilgilidir. Bununla birlikte, resmen mümkün görünen tüm geçişler gerçekte gerçekleşmez. İzin verilen ve yasak geçişleri belirleyen sözde seçim kuralları vardır. Bu kurallar, esas olarak molekülün simetrisini, ayrıca zeminin ve uyarılmış hallerin elektronik simetrisini hesaba katar; elektron spin değişimlerinin yasak olduğu geçişler. İzin verilen geçişlere karşılık gelen absorpsiyon yoğunluğu genellikle yüksektir, molar yok olma katsayısı binlerce ve bazen yüz binlerce birime ulaşırken, yasak geçişler için değeri e onlarca, daha az sıklıkla - yüzlerce birim.

Spektrumun farklı bölgeleri farklı bilgiler sağlar. UV spektrumları, çoklu ve konjuge bağların varlığı hakkında önemli bilgiler sağlar; IR spektrumları, çeşitli moleküler grupların sayısız tezahürünü gözlemlemeye izin verir, NMR ve EPR spektrumları, reaksiyonlardaki etkileşim mekanizmalarının ince ayrıntılarını incelemeye izin verir. Bu nedenle, farklı spektral yöntemlerin kombinasyon halinde kullanılması her zaman önemlidir.

UV spektrumlarının incelenmesi

Elektronik seviyeler, moleküler orbitaller teorisi açısından açık ve doğru bir şekilde tanımlanmıştır. Etkileşim detaylarına ve iyonlaşma potansiyellerine ilişkin verilere dayanarak, farklı moleküler orbitallerin elektronlarını enerjilerine göre aşağıdaki satırda düzenlemek mümkündür: s . s- orbitaller, her tür organik molekülün elektronlarını bağlayarak işgal edilir, p-orbitaller, çift ve üçlü bağların elektronları tarafından işgal edilmiştir, n- orbitaller, oksijen veya nitrojen gibi bağlanmayan heteroatom elektronlarının elektronlarıyla doldurulur. Uyarma, elektronları, enerjisi artan daha yüksek antibonding orbitallerine aktarır p * ... Böylece, elektronik spektrumlarda aşağıdaki geçişler görünebilir: n®p * p®p * (alkenler, alkinler, karbonil ve azo bileşiklerinde); s®p * (karbonil bileşiklerde); s®'ler * (alkanlarda).

Spektrumdaki çizgi tezahürünün varlığı ve yoğunluğu, karşılık gelen geçişin olasılığı veya çözünürlüğü ile belirlenir. Spektrumları tanımlamak için aşağıdaki kurallar kullanılır:

a) bir kuantumun absorpsiyonuna bir elektronun uyarılması eşlik eder;

b) elektronik geçiş sırasında toplam sıkma sayısı değişmeden kalmalıdır.

Molekülün simetrisini, yerin simetrilerini ve uyarılmış halleri hesaba katan kurallar vardır, ancak bunlar o kadar evrensel değildir. Tüm kararlı moleküllerde, elektronlar her zaman çiftlenir, uyarılma elektronu daha yüksek bir enerji seviyesine aktarır, ancak dönüşü kalan elektronun dönüşünün tersi kalır. Yalnızca eşleşmiş elektron içeren sistemlere atlet ; eşleşmemiş elektronlu sistemler - üçlü ... Tekli veya üçlü seviyeleri arasında geçişlere izin verilir ve spektrumlardaki tezahürler yoğun (üçlü seviyeler zayıf nüfusludur ve karşılık gelen çizgiler sadece bu nedenle zayıftır), tekli ve üçlü seviyeleri arasındaki geçişler ise tam tersine yasaktır ve bunlara karşılık gelen çizgiler düşük yoğunlukludur.

Moleküllerde, radyasyonun seçici absorpsiyonuna neden olan ve kromoforlar ve elektronik olarak etkileşime giren fragmanlar olarak adlandırılan yapısal parçalar ayırt edilebilir. kromoforlar , böylece maksimumun emme yoğunluğunu ve / veya konumunu değiştirir ve denir oksokromlar ... Aşağıdaki yardımcı renk etkisi türleri ayırt edilir:

ve) batokromik kaydırma - soğurma bandının daha uzun dalgalara (daha düşük frekanslar) doğru kayması veya kırmızıya kayması;

b) hipokromik kayma - daha kısa dalgalara (daha yüksek frekanslar) veya mavi kaymaya doğru bir kayma;

içinde) hiperkromik etki - artan emilim yoğunluğu;

d) hipokromik etki - absorpsiyon yoğunluğunda azalma

Organik maddenin UV spektrumu karakteristiktir, çünkü absorpsiyon yalnızca kromoforun kendisi ve yakın çevresi tarafından belirlenir, yani aynı kromofor hem nispeten basit hem de en karmaşık moleküllerde neredeyse aynı şekilde görünür. Bir ve aynı kromofor grubunun yakın çevresine bağlı olarak, çeşitli bileşiklerin UV spektrumlarında maksimum absorpsiyon pozisyonu biraz değişebilir. Maksimumun daha uzun dalga boylarına kayması genellikle batokromik kayma olarak adlandırılır ve daha kısa dalga boylarına geçiş hipokromik olarak adlandırılır. Bazı durumlarda çözücünün değiştirilmesi, hem bantların konumunda (2-10 nm) hem de yoğunluklarında (% 10-20 oranında) bazı değişikliklere neden olabilir.

Kural olarak, böyle bir değiştirme, polar maddelerin spektrumlarını etkiler ve pratik olarak polar olmayan bileşiklerin UV spektrumlarını etkilemez. Spektrumdaki en güçlü değişiklikler, bir maddenin bir çözücü ile kimyasal etkileşimi (özellikle bir hidrojen bağının oluşumu) ve ayrıca maddenin ayrışma derecesindeki veya totomerik formlarının oranındaki bir değişiklikten kaynaklanmaktadır. Tüm bu durumlarda, Bouguer-Lambert-Beer yasasının belirli bir çözüm için geçerli olup olmadığı kontrol edilmelidir.

Bu nedenle, UV spektroskopisi, incelenen bileşiklerdeki kromofor gruplarının belirlenmesini mümkün kılar ve bu tür grupları içeren maddelerin kantitatif analizi için mükemmel bir fırsat sağlar. Yapısal-analitik bir yöntem olarak, UV spektroskopisi, diğer yöntemlerden çok daha az bilgilendiricidir ve esas olarak doğası gereği deneyseldir, çünkü absorpsiyonun doğası ile molekülün yapısı arasındaki ilişki, sıkı bir fiziksel ve matematiksel gerekçeye sahip değildir, ancak bu, yöntemin yaygın kullanımını engellemez.

İncelenen maddenin UV spektrumunda 200-800 nm aralığında maksimum absorpsiyonun bulunmaması, bu maddenin konjuge dien veya polien sistemleri, aromatik çekirdek ve karbonil grupları içermediğinin güvenilir bir kanıtıdır. Bu özellik genellikle bir bileşiğin yapısını oluşturmada faydalıdır, örneğin, aşağıdaki çift durumunda olduğu gibi, konjuge ve izole çift bağlara sahip izomerleri ayırt etmeyi kolaylaştırır:

Ana heterosiklik bileşiklerin UV spektrumları aşağıda sunulmuştur:

Bu nedenle, yöntemin avantajları oldukça açıktır (konjuge dien, polien ve aromatik sistemlerin yanı sıra karbonil grubunun kromofor gruplarının varlığının veya test maddesinde bulunmadığının kanıtı; en basit durumlarda, kromofor tipini, konjugasyon zincirinin uzunluğunu, kromofordaki alkil gruplarının sayısını belirleme olasılığı Zamanla çözeltilerin konsantrasyonundaki değişikliklerin kaydı dahil olmak üzere kantitatif analiz) ve yöntemin sınırlamaları (sınırlı uygulama kapsamı, çünkü birçok organik bileşik türü çalışılan alanda maksimum absorpsiyona sahip değildir; yapısal ve analitik problemleri çözmek için nispeten küçük olasılıklar; bazı durumlarda güçlü çözücünün doğasının spektrumun doğası üzerindeki etkisi ve Bouguer-Lambert-Beer yasasından sapma olasılığı; çalışma sırasında maddelerin fotokimyasal izomerizasyonu (örneğin, dien ve polien sistemlerinde cis-trans izomerizasyonu).

YÜKSEK MESLEKİ EĞİTİM DEVLET EĞİTİM KURUMU

"KUBAN DEVLET TIP ÜNİVERSİTESİ"

RUSYA FEDERASYONU SAĞLIK BAKANLIĞI

ECZANE BAŞKANI

FARMASÖTİK KİMYA DERS ÇALIŞMALARI

Tema: " Östrojen hormonu preparatları ve bunların sentetik benzerleri.

Farmasötik analiz.

Gerçekleştirildi:

Öğrenci

eczacılığa ait

fakülte

V kursları, 2 grup

Buslaeva N.P.

Kontrol:

öğretmen, Ph.D.

AÇIK.

krasnodar şehri,

2014

Giriş ................................................. .................................................. ............. 3

Bölüm I. Teorik kısım ............................................. ..................................beş

Östrojenik hormon preparatlarının temsilcilerinin sınıflandırılması

Ve sentetik meslektaşları .............................................. ......................beş

İçin kullanılan fiziksel özellikler

kaliteli ilaçların oluşturulması .................................... 8

Kimyasal tanımlama yöntemleri ............................................... .......on

Saflık için Test Yöntemleri .............................................. ................ on dört

Kantitatif Kimyasal Yöntemler ............................. 15

Kantitatif fiziksel ve fizikokimyasal yöntemler

tanımlar ................................................. .............................................. on dokuz

İlaçların saklama koşulları, kullanımı ve

tahliye şekli ................................................ ......................................... 20

Bölüm II. Deneysel kısım ................................................ ................... 21

UV Spektrofotometri Uygulamaları

0.001 ..... 21 tabletlerde dietilstilbestrol ve sinestrol analizinde

Sonuç ................................................. .................................................. ....... 29

Referans listesi................................................ ............................................. 31

Giriş

Bir kadının ortalama yaşam beklentisini artırma ve yaşam kalitesini iyileştirme sorununu çözmede tıp bilimi camiasında bir atılım, östrojenik hormon preparatları ile replasman tedavisinin tıbbi uygulamasında kullanılmasıydı.

Kadın vücudundaki östrojenik yumurtalıklar yumurtalık foliküllerinde üretilir.

Östrojen içeren ilaçlar, yumurtalık fonksiyonunun yaşa bağlı veya cerrahi olarak "kapatılmasının" neden olduğu östrojen eksikliği durumlarının düzeltilmesi için geçen yüzyılın 40'lı yıllarından beri kullanılmaktadır.

Östrojenler steroid hormon grubuna aittir ve estran hidrokarbonun türevleridir:

Üç doğal östrojenik hormon bilinmektedir: estron, estradiol ve estriol:

Doğal hormon estron uzun süredir tıpta yağ solüsyonları şeklinde kullanılmaktadır. Estradiol iki kat daha fazla aktiviteye sahiptir, ancak hızlı inaktivasyonu nedeniyle kullanılmamıştır. Daha sonra, estradiol esterlerin estrondan daha stabil maddeler olduğu kanıtlanmıştır. Ek olarak, uzun süreli bir etkiye sahiptirler.

Östradiolün yarı sentetik analoglarından etinil estradiol, mestranol ve estradiol dipropionat ilaç olarak kullanılmaktadır. Etinilestradiol ve mestranol, molekülde 17 konumunda bir etinil radikalinin varlığı ile karakterize edilir, bu da östrojenik aktivitede östrona kıyasla birkaç kez artışa ve oral uygulamadan sonra korunmasına neden olur.

Östrojenik aktiviteye sahip maddeler sadece steroid arasında değil, aynı zamanda bir dizi aromatik bileşikte, özellikle fenantren türevlerinde, difenil türevlerinde ve diğerlerinde de bulunmuştur. Östrojenik etkinin, moleküldeki aromatik çekirdeklerin varlığına bağlı olduğuna inanılmaktadır.

Tıbbi uygulamada kullanılan steroidal olmayan estrojenlerin sentetik analogları arasında sinestrol ve dietilstilbestrol bulunur.

Bu nedenle, östrojenik ilaçların kullanımının, hastaların hormonal durumunu düzeltmedeki etkinliği, uzun yıllara dayanan dünya klinik uygulamaları ile kanıtlanmıştır, bu gruptaki ilaçların farmasötik analizinin özelliklerinin ve özelliklerinin araştırılmasının uygunluğunu belirler.

Bölüm I ... Teorik kısım

1. Östrojenik hormon ilaçlarının temsilcilerinin ve bunların sentetik analoglarının sınıflandırılması

Doğal östrojenler (foliküler hormonlar) hidrokarbon estranın türevleridir.

En önemli temsilciler estron (Şekil 1) ve estradioldür (Şekil 2).

Şekil: 1. estronun yapısal formülü

(3-hidroksiestratri-1, 3, 5 (10) -en-17-on)

Şekil: 2. Estradiolün yapısal formülü

(3,17β-dihidroksiestratri-1, 3, 5 (10) -en)

Östron ve östradiol moleküllerinde androjenlerin aksine, A halkası aromatiktir ve karbon 10'da açısal metil grubu yoktur.

Estradiolün yarı sentetik analogları arasında etinil estradiol (Şekil 3), estradiol dipropionat (Şekil 4) ve mestranol (Şekil 5) kullanılmaktadır.

Şekil: 3. Etinil estradiolün yapısal formülü

(17α-etinilestratrien-1,3,5-diol-3,17β)

Şekil: 4. Estradiol dipropionatın yapısal formülü

(estratrien-1,3,5 (10) -diol-3,17β dipropionat)

Şekil: 5. Mestranolün yapısal formülü

(17a-etinilestratrien-1,3,5-diol-3,17β-3-metil ester)

Şu anda, sinestrol (Şekil 6) ve dietilstilbestrol (Şekil 7) gibi bir dizi steroidal olmayan östrojen sentezlenmiştir.

Şekil: 6. Sinestrolün yapısal formülü

(mezo-3,4-bis- (p-hidroksifenil) -heksan)

Şekil: 7. Dietilstilbestrolün yapısal formülü

(trans-3,4-bis- (p-hidroksifenil) -heksen-3)

2. İlaçların kaliteli olmasını sağlamak için kullanılan fiziksel özellikler

Fiziksel özellikler açısından, estradiol türevleri beyaz veya hafif kremsi kristal maddelerdir. Suda pratik olarak çözünmez, kloroformda hemen veya orta düzeyde (etinil estradiol) çözünür, etanolde orta veya kolayca çözünür (etinilestradiol). Estradiol dipropiyonat, bitkisel yağlarda orta ve yavaş çözünür. Östradiol türevlerinin molekül içerisinde dört asimetrik karbon atomu vardır, yani spesifik rotasyon açısından birbirlerinden ve diğer steroid hormonlardan farklılık gösterirler.

Sentetik östrojenler sinestrol ve dietilstilbestrol, fiziksel özellikleri gereği kokusuz beyaz kristal tozlardır. Suda pratik olarak çözünmez, etanol ve eterde kolayca çözünür, kloroformda az çözünür. Sinestrol, şeftali ve zeytinyağında az çözünür.

Bu ilaç grubunun fiziksel özelliklerinin kullanımına dayanan fiziksel ve fizikokimyasal tanımlama yöntemleri şunları içerir:

Erime noktası tayini:

t pl. (etinil estradiol) \u003d 181-186 ° C;

t pl. (mestranol) \u003d 149-154 ° C;

t pl. (estradiol dipropionat) \u003d 104-108 ° C;

t pl. (sinestrol) \u003d 184-187 ° C;

t pl. (dietilstilbestrol) \u003d 168-174 ° C

Belirli dönme açısının belirlenmesi:

Etinilestradiol için piridin içinde% 0.4 çözelti \u003d -27 ila -31 °;

Mestranol için kloroformda% 2 çözelti \u003d + 2 ila + 8 °;

Estradiol dipropionat için dioksan içinde% 1 çözelti \u003d + 37 ila 41 °.

UV ve IR spektroskopisi:

220-330 nm aralığında bir etanol ve sodyum hidroksit karışımındaki bir etinil estradiol çözeltisinin UV absorpsiyon spektrumu, 241 ve 299 nm'de maksimum absorpsiyona ve 226 ve 271 nm'de absorpsiyon minimumuna ve etanol içerisindeki bir solüsyon 280 nm'de maksimum absorpsiyona sahiptir.

Estradiol dipropionate, 220-235 nm bölgesinde 269 ve 276 nm'de iki maksimum absorpsiyona sahip olması gereken etanolde% 0.01'lik bir çözeltidir.

Etinil estradiol, mestranol ve estradiol dipropionatın gerçekliği, 4000-200 cm aralığında sıvı parafine kaydedilen IR spektrumları ile doğrulanır.-1 .

230-250 nm bölgesindeki bir etanol çözeltisinde,% 0,005 sinestrol çözeltisi, 280 nm'de maksimum absorpsiyon, 247 nm'de minimum ve 283 nm ila 287 nm'de bir omuza sahiptir,

% 0.01 dietilstibestrol solüsyonu - 242 nm'de maksimum absorpsiyon ve 276-280 nm'de omuz.

3. Kimyasal tanımlama yöntemleri

Steroid çekirdeğine genel grup reaksiyonları:

Konsantre sülfürik asidin etkisi altında, etinil estradiol varlığında çözelti, sarımsı-yeşil floresan ile turuncu-kırmızı bir renk elde eder; Ortaya çıkan çözeltiyi 10 ml suya ekledikten sonra, renk menekşeye dönüşür ve mor bir çökelti oluşur.

Konsantre sülfürik asit içeren Mestranol, sarımsı yeşil floresan ile kan kırmızısı bir renk oluşturur.

Özel kimlik reaksiyonları:

Östradiol ve propiyonik asit oluşturmak için estradiol dipropionatın konsantre sülfürik asidinin etkisi altında asit hidrolizi:

Estradiol dipropionat estradiol

Etanol varlığında müteakip ısıtma, karakteristik bir kokuya sahip olan propiyonik asit etil ester oluşumuna yol açar:

C 2 H 5 -COOH + C 2 H 5 OH \u003d C 2 H 5 -COO-C 2 H 5 + H 2 O

Etinil estradiol molekülündeki fenolik hidroksilin varlığı, etinil estradiol benzoat oluşumunun reaksiyonu ile doğrulanır.t pl. \u003d 199-202 ° C

Ayrıca azo boya oluşumunun diazotize sülfanilik asit ile reaksiyonuna göre:

Koyu kırmızı bir çözelti oluşur.

Sinestrol ve dietilstilbestrol moleküllerinde ikame edilmemiş fenolik hidroksillerin varlığı, ferrik klorür (III ). Dietilstilbestrol'ün alkol çözeltileri yeşile döner ve yavaş yavaş sarıya döner.

Sinestrolün brom türevlerinin oluşumunun reaksiyonu: buzlu asetik asit içindeki çözeltisi üzerindeki bromik suyun etkisi altında, sarı bir tetrabromosinestrol çökeltisi salınır:

Dietilstilbestrol, sıvı fenol varlığında aynı reaksiyonu gerçekleştirirken, ısıtıldığında ortaya çıkan zümrüt yeşili bir renk alır.

Sinestrol nitrasyon reaksiyonu: nitrik asit eklenirken ve bir su banyosunda ısıtılırken, yavaş yavaş sarı bir renk belirir:

Konsantre sülfürik asit, formalin varlığında kloroform bir sinestrol çözeltisine etki ettiğinde, kloroform tabakası kiraz kırmızısına döner. Konsantre sülfürik asit içindeki bir dietilstilbestrol çözeltisi, suyla seyreltildikten sonra yavaş yavaş kaybolan parlak turuncu bir renge sahiptir.

Dietilstilbestrolün asetik asit ve vanilin ile ısıtılması, ardından hidroklorik asit ilavesi, kaynatma ve kloramin ilavesi (soğuduktan sonra) mavi renkle sonuçlanır.

Buzlu asetik asit içindeki bir dietilstilbestrol çözeltisi, fosforik asit ekledikten ve bir su banyosunda ısıtıldıktan sonra yoğun bir sarı renk alır ve buzlu asetik asit ile seyreltildiğinde neredeyse yok olur.

4. Saflık testi yöntemleri

Östrojenik hormon preparatlarında yabancı steroidlerin safsızlıkları, Silufol UV-254 plakalarında TLC ile belirlenir Tanık olarak, östron, östradiol, vb. SOVS kullanılır. etinil estradiol,% 1'den fazla estron içermez.

Steroid olmayan estrojenlerin sentetik analoglarında safsızlıkların varlığı, TLC ile bir silika jel tabakası ile plakalar üzerinde veya bir benzen-heksan-aseton (sinestrol) çözücü sistemi veya kloroform-metanol (dietilstilbestrol) kullanılarak yükselen bir yöntem kullanılarak Silufol UV-254 üzerinde belirlenir. Geliştirici, fosfomolibdik asittir.

Dietilstilbestrolde, 325 nm'de etanol içinde% 1'lik bir çözeltinin optik yoğunluğu (0.5'den fazla olmayan), 4.4 - dihidroksistilben ve ilgili esterlerin bir safsızlığının varlığını belirler.

5. Kimyasal nicel belirleme yöntemleri

Estradiol dipropionatın kantitatif tespiti için, fazlası 0.1 M hidroklorik asit ile titre edilen doğru ölçülmüş 0.1 M alkollü potasyum hidroksit çözeltisi ile bir alkalin hidroliz reaksiyonu kullanılır Gösterge fenolftalein.

KOH + HCl \u003d KCl + H 2 O

Maddedeki kantitatif sinestrol tayini, dolaylı nötralizasyon yöntemi ile gerçekleştirilir. Piridin içindeki asetik anhidrit, sinestrol maddesine ilave edilir ve diasetile edilmiş sinestrol türevi (ester), ısıtma ile elde edilir. Asetik aside dönüştürülen asetik anhidrit fazlası, 0.5 M sodyum hidroksit çözeltisi ile titre edilir. Fenolftalein göstergesi. Aynı miktarda asetik anhidrid ile paralel olarak bir kontrol deneyi gerçekleştirilir.

Dietilstilbestrol belirlenirken benzer bir süreç meydana gelir.

Synestrol ayrıca ters bromür-bromatometrik yöntemle de ölçülebilir. 0.1 M'lik bir potasyum bromat çözeltisinin ve potasyum bromürün etkileşimi nedeniyle salınan brom, bir tetrabromo türevi formunda sinestrolü çökeltir. Fazla titrant, iyodometrik yöntemle belirlenir:

Etinilestradiol, dolaylı nötrleştirme yöntemi ile ölçülür. Solvent olarak saf tetrahidrofuran kullanılır. Gümüş nitrat ilave edildikten sonra salınan nitrik asit, 0.1 M sodyum hidroksit çözeltileri ile titre edilir. Eşdeğerlik noktası potansiyometrik olarak bir cam elektrot ile belirlenir. Etinil estradiol, etinil estradiolün gümüş tuzu ve altı gümüş nitrat molekülünden oluşan gümüş nitrat ile bir çift tuz oluşturur. [3]

Sinestrolün titrimetrik yöntemle kantitatif tayinine bir örnek:

Devlet Farmakopesinin gerekliliklerini dikkate alarak, kantitatif içerik açısından sinestrol (M.w. \u003d 270.37 g / mol) kalitesi hakkında bir sonuç verin.X (maddede en az% 98,5 sinestrol olmalıdır), asetilasyon için 0,4988 g tartılmış kısım susuz piridin içinde 5 ml asetik anhidrit solüsyonu alınır ve fazla asetik anhidrit titrasyonu için 17,60 ml 0 tüketilir ve asetik asit 0 salınırsa, K \u003d 1.0013 olan 5 mol / L sodyum hidroksit çözeltisi. Kontrol deneyi, 24.88 ml titrant çözeltisinden oluşmuştur.

Sinestrolün dolaylı sulu olmayan alkalimetrik tayini için yöntem.

Reaksiyon kimyası:

Asetilasyon reaksiyonundan sonra reaksiyona girmemiş asetik anhidrit, asetik asit oluşturmak için hidrolize uğrar:

2CH 3 COOH + 2NaOH \u003d 2CH 3 COONa + 2H 2 O

Stoich için. \u003d 2: 2 \u003d 1: 1 \u003d 1. Titrasyon çözeltisi gerçek parçacıklardan hazırlanır.

Ancak 1 mol sinestrol, 2 mol asetik anhidrit ile etkileşime girer.

Bu nedenle, F eq. \u003d 1: 2 \u003d ½.

BEN Mİ. (sinestrol) \u003d ½ × M.m. (sinestrol) \u003d ½ × 270.37 g / mol \u003d 135.185 g / mol eşdeğeri.

T \u003d M.E. × C / 1000 \u003d 135,185 g / mol eq × 0,5 mol / L / 1000 \u003d 0,06759 g / ml.

C \u003d (V kontrol. × K 1 - V × K 2) × T ×% 100 / a \u003d (24,88 ml x 1 - 17,60 ml x 1,0013) x 0,06759 g / ml x% 100 / 0,4988 g \u003d% 98,38.

Sonuç: sinestrolün kantitatif içeriği açısından sinestrol maddesi, içerik normatif olandan daha düşük olduğu için ND'nin gerekliliklerini karşılamıyor - en az% 98,5 olmalıdır.

6. Kantitatif analizin fiziksel ve fizikokimyasal yöntemleri

Etinil estradiolün fotocolorimetrik tayini, bir diazoreaktif (sülfanilik asit, sodyum nitrit ve hidroklorik asit karışımı) kullanımına dayanır. Alkali bir ortamda, kırmızı renkli, önyargılı bir etinil estradiol oluşur. Aynı türevin bilinen bir konsantrasyona ve bilinen optik yoğunluğa sahip bir çözeltisi, bir referans çözelti olarak kullanılır.

Sinestrol ve dietilstilbestrol, diazotize sülfanilik asit ile kırmızı renkli biazo birleştirme ürünü kullanılarak kantitatif olarak fotoelektrokolorimetrik olarak da belirlenebilir.

7. İlaçların saklama koşulları, uygulama ve salım formları

Estradiol türevleri B listesine göre saklanır Etinilestradiol iyi kapatılmış turuncu cam kavanozlarda ve mestranol ve estradiol dipropionat - kuru, karanlık bir yerde saklanır.

Östrojenik ajanlar olarak kullanılır. Estradiol dipropionatın uzun süreli etkisi göz önüne alındığında, haftada 2-3 kez yağda 1 ml% 0.1'lik solüsyon içinde intramüsküler olarak uygulanır. Etinilestradiol, 0.00001 ve 0.00005 g'lık tabletler şeklinde ağızdan reçete edilir.

Mestranol, 0.0001 g mestranol ve 0.0025 g noretinodrel içeren aktif bir oral kontraseptif olan Infecundin tabletlerinin bileşenlerinden biridir.

Etinilestradiol, hap şeklinde kullanılan Marvelon, Non-Ovlon, Ovidon gibi kontraseptiflerin bir parçasıdır.

Sentetik östrojen preparatları, iyi kapatılmış bir kapta, ışıktan korunarak B listesine göre saklanır.

Farmakolojik etki açısından doğal östrojenik hormonlara yakındırlar. Ağızdan uygulandıklarında, gastrointestinal sistemde yok olmazlar, hızla emilirler. Ağızdan 1 mg'lık tabletler şeklinde ve kas içine% 0.1 ve% 2-3 konsantrasyonda yağlı çözeltiler şeklinde atayın. Kötü huylu neoplazmların tedavisi için yüksek konsantrasyonlu çözeltiler (% 2-3) reçete edilir.

Bölüm II ... deneysel kısım

1. UV spektrofotometri uygulaması

0.001'lik tabletlerde dietilstilbestrol ve sinestrol analizinde

UV absorpsiyon spektrofotometresi, belirli bir dar dalga boyu bölgesinde emilen elektromanyetik radyasyon madde miktarının ölçülmesine dayanır.

Tipik olarak, UV ölçümleri, bölgede 190 ila 380 nm arasında yaklaşık tek renkli radyasyon kullanır.

Temel konseptler

Soğurma (I t ) transmitansın tersinin ondalık logaritmasıdır (J ). GF, "optik yoğunluk" terimlerini kullanır(D), ve ayrıca "yok olma" (E).

Geçirgenlik (J ) maddeden geçen ışığın yoğunluğunun maddenin üzerine düşen ışığın yoğunluğuna bölünmesinin oranıdır.

Absorbans (at ) - emilim bölümünden sık (D ) litre başına gram cinsinden ifade edilen (C) maddesinin konsantrasyonu ve santimetre cinsinden emilim tabakasının uzunluğu(L):

Farmakopelerde, "spesifik absorpsiyon oranı" terimi sıklıkla kullanılmaktadır. konsantrasyon (C) 100 ml'de gram olarak ifade edildiğinde; böylece \u003d 10 × at.

Molar yok olma oranı (ε), soğurma bölümünün (O ) litre başına mol olarak ifade edilen (C) maddesinin konsantrasyonu ve santimetre cinsinden absorpsiyon tabakasının uzunluğu.

Bir absorpsiyon spektrumu, absorpsiyonun (veya herhangi bir fonksiyonun) dalga boyuna (veya dalga boyunun herhangi bir fonksiyonuna) oranının grafiksel bir ifadesidir.

Cihazlar. Farmakope, ölçüm yapmak için önerilen belirli cihaz türlerini göstermez. Ülkemizde hem yerli hem de ithal cihazlar kullanılmaktadır. Ölçümlerin tekdüzeliğini sağlamak için, cihazı kullanırken belirtilen çalışma koşullarına kesinlikle uyulması önerilir. Aletler için hem dalga boyu ölçeğinde hem de fotometrik ölçekte kalibrasyonu açısından metrolojik hizmetlerin sağlanması özellikle önemlidir. Bu hizmet genellikle ilgili eyalet metroloji kuruluşları tarafından gerçekleştirilir.

Sonuçların tekrarlanabilirliğini ve doğruluğunu etkileyen faktörler.

Güvenilir veriler elde etmek için, cihazın bakımı ve çalışmasıyla ilgili talimatlara kesinlikle uymak, küvet kalınlığının doğruluğu ve spektral geçirgenliği gibi faktörlere dikkat etmek gerekir.

Test ve kontrol solüsyonları için kullanılan küvetler aynı olmalı ve yalnızca bir solvent içeriyorlarsa aynı spektral geçirgenliğe sahip olmalıdır. Aksi takdirde uygun bir değişiklik yapılmalıdır.

Küvetlerin temizliğine özellikle dikkat edin. Küvetin dış yüzeylerine parmaklarınızla dokunmayın, herhangi bir sıvı (solvent veya test solüsyonu) almamalıdır. Çözücülerin kullanımıyla ilgili olası sınırlamalar da dikkate alınmalıdır.

Yöntemin hassasiyeti esas olarak maddenin absorpsiyon kapasitesi ile belirlenir ve yukarıda belirtildiği gibi molar absorpsiyon katsayısı ile ifade edilir. Spektrofotometri kullanılarak analiz edilen maksimum madde konsantrasyonu genellikle titrimetrik veya gravimetrik yöntemlerden daha düşüktür. Bu, özellikle çeşitli dozaj formlarında küçük miktarlardaki maddelerin belirlenmesinde spektrofotometrinin kullanımını açıklar.

Kantitatif analiz için temel koşul, karşılık gelen konsantrasyonların sınırları dahilinde Bouguer - Lambert - Beer yasasına uyulmasıdır. Yasaya uygunluğu kontrol etmek için, bir grafik oluşturulur (absorpsiyon - dalga boyu) veya her standart çözelti için faktör hesaplanır ve A / C değerinin sabit kaldığı konsantrasyon aralığı belirlenir.

İki temelde farklı spektrofotometrik kantitatif belirleme yöntemi vardır ve kullanılmaktadır. Bunlardan biri için maddenin içeriği yüzde olarak(Araştırma ile. ) önceden hesaplanan absorpsiyon değerine göre, daha sık olarak E değerine göre hesaplanır.% 1 1cm.

Nerede

V - seyreltme, ml. Yukarıdaki diğer tanımlara bakın.

Yukarıdaki tanımın ana dezavantajı, iyi bilinen gerçektir: farklı spektrofotometreler (aynı modelin farklı cihazları ve aynı üretim), aynı standart çözelti için absorpsiyon değerinde önemli sapmalara neden olur.

Daha güvenilir ve tekrarlanabilir sonuçlar, test maddesinin absorbansı ile aynı koşullar altında belirlenen standart bir örneğin absorbansı arasında bir karşılaştırma sağlar. Bu, spektrofotometrik ölçümleri etkileyen çok sayıda faktörü hesaba katar; örneğin, dalga boyunun ayarlanması, yarık genişliği, küvet ve çözücünün emilimi vb.

Bireysel maddelerin analizinde bir tıbbi maddenin içeriğinin spektrofotometrik kantifikasyonu, bu maddenin özel olarak hazırlanmış standart bir numunesinin kullanımıyla ilişkilendirilmelidir.

Standart numuneler- bunlar hangi maddelerdir Test edilen tıbbi ürünleri fizikokimyasal yöntemlerle analiz ederken karşılaştırır. Bu numuneler, Eyalet Standart Numuneleri (GSO) ve Çalışma Standardı Numuneleri (RSO) olarak alt gruplara ayrılmıştır. GSO, ilaç maddesinin özellikle saf bir örneğidir.

GSO'nun serbest bırakılması, farmakope monografına göre gerçekleştirilir. SSS üzerine bir farmakope monografı, tıbbi ürünler üreten veya geliştiren işletmeler (kuruluşlar) tarafından geliştirilmiş ve revize edilmiş, Devlet İlaç Standardizasyonu Araştırma Enstitüsü ile koordine edilmiş ve yerleşik prosedüre uygun olarak onaylanmıştır.Pharmacopoeia Monograph'ın gerekliliklerini karşılayan seri tıbbi madde örnekleri RSO olarak kullanılır. Dozaj formundaki analitin kantitatif içeriği hesaplanırken, RSO'daki bu maddenin gerçek içeriği dikkate alınır.

Madde içeriğinin belirlenmesi

standart bir numune kullanarak

Tek bir maddenin kantitatif içeriğinin yüzde olarak hesaplanması(X ) Standart bir numune kullanıldığında aşağıdaki formüle göre yapılır:

Standart PCO çözeltisinin konsantrasyonu yüzde olarak ifade edilirse (Cstd. \u003d%) ise, içeriği g cinsinden hesaplama formülü şöyledir:

Standart bir ilaç solüsyonunun optik yoğunluğunu bilirsek ve ilaç solüsyonunun spesifik absorpsiyon oranını hesaplarsak, ortalama tablet ağırlığına bağlı olarak tabletteki ilaç içeriğini de (gram cinsinden) hesaplayabiliriz:

Bir tıbbi maddenin standart bir örneğini kullanan bir çözeltinin konsantrasyonu (% olarak) aşağıdaki formülle ifade edilir:

Nerede

V 1 - ilk seyreltmenin hacmi, ml;

V 2 - ikinci dilüsyonun hacmi, ml.

Yukarıdaki diğer tanımlara bakın.

Madde için, g:

Katı dozaj formları için (tabletler, drajeler), g:

Nerede

100 - dönüştürme faktörü.

Örnek 1

0,3005 g ezilmiş tablet tozunun etil alkol içinde 100 ml kapasiteli bir balon jojede çözülmesiyle elde edilen bir çözelti için, 0,00003 g / ml içerikli bir sinestrol GSO çözeltisi için optik yoğunluk 0,550 ise, sinestrol tabletleri kantitatif içerik açısından FS gereksinimlerini karşılıyor mu? optik yoğunluk 0,560'tır (ɣ \u003d 280 nm, 1 cm'lik bir tabakada). Ortalama tablet ağırlığına (P \u003d 0.101 g) bağlı olarak sinestrol içeriği 0.0009 - 0.0011 g olmalıdır.

X a \u003d 0.550 x 0.00003 g / ml x 100 ml x 0.101 g / 0.560 x 0.3005 g \u003d 0.00099 g ≈ 0.001 g.

Örnek No. 2

Spektrofotometrik belirleme sırasında aşağıdaki sonuçlar elde edilirse (ɣ \u003d 280 nm) sinestrol tabletlerinin kalitesini 0.001 g'de değerlendirin: standart bir çözeltinin optik yoğunluğu \u003d 0,385, standart bir çözeltinin konsantrasyonu 0,00003 g / ml, test çözeltisinin optik yoğunluğu \u003d 0,392. 0.3204 g ezilmiş tabletlerin bir kütlesi 100 ml etil alkol içinde çözüldü. Ortalama tablet ağırlığına dayalı olarak içeriği g cinsinden hesaplayın (20 tablet, 2.040 g'dır). FS'ye göre bir tablette 0.0009 - 0.0011 g içermelidir.

İlk önce, bir tabletin ortalama ağırlığını hesaplayın:

2.040 g / 20 \u003d 0.102 g.

Araştırma ile. \u003d D sınavı. × std. × V × P / D std. X a \u003d 0.392 x 0.00003 g / ml x 100 ml x 0.102 g / 0.385 x 0.3204 g \u003d 0.00097 g ≈ 0.001 g.

Sonuç: 0,001 g tabletlerdeki kantitatif sinestrol içeriğine göre, FS gereksinimlerini karşılarlar.

Sonuç

Modern bilim ve toplum, tüm sağlık hizmetleri sistemi için, özellikle de ilaç oluşturma sektörü için temelde yeni gereksinimler dikte etmektedir.

Bir yandan, toplumun öncelikleri sisteminde sağlığın değeri artıyor, nüfusun demografik yapısındaki değişikliklerle ilişkili yeni tıbbi, teknolojik ve sosyal zorluklar ortaya çıkıyor. Öte yandan, tıbbi teknolojilerin gelişmesi sayesinde, Batı ülkelerinde son 2-3 on yılda elde edilen en çok yaşamı tehdit eden hastalıklarla mücadelede elde edilen önemli başarıdan da anlaşılacağı üzere, nüfusun sağlık göstergelerini fiilen etkileme fırsatları önemli ölçüde artmaktadır.

Ayrıca, küresel bir küresel eğilimin, bir yandan nüfusun yaşam standardındaki artışla, diğer yandan yaşlanmayla bağlantılı olan uyuşturucu tüketiminde devam eden artış olduğu unutulmamalıdır.

Östrojenik ilaçlarla ilgili ümit verici bir yön, mevcut olanın iyileştirilmesi ve östrojenik hormonların yarı sentetik ve sentetik analoglarının üretilmesi için yeni yöntemlerin geliştirilmesidir.

Sentetik östrojenlerin en büyük avantajı, kimyasal yapının basitliği nedeniyle sentezlerinin kullanılabilirliğidir. Eter ve ester oluşumu östrojen aktivitesini azaltmaz ancak etki süresini uzatır.

Östrojenik etkinin, moleküldeki aromatik çekirdeklerin varlığına bağlı olduğuna inanılmaktadır. Hidrojen bağları oluşturabilen ve vücuttaki proteinlerle etkileşime girebilen hidroksil ve keton grupları önemli bir rol oynar.

Östrojen hormonu preparatları, malign neoplazmalar dahil çok sayıda ciddi patolojiyi tedavi etmek için kullanılır.

Son on yılda yaygın olarak popülerlik kazanan hormonal kontrasepsiyon, aynı zamanda bileşiminde östrojenik hormon preparatlarının yaygın kullanımına da dayanmaktadır.

Bu ilaç grubunun farmasötik analizinin özelliklerinin incelenmesi, maddelerin tanımlanmasına, safsızlıkların varlığına ve steroid östrojenlerin ve bunların steroidal olmayan yapının sentetik analoglarının kantitatif olarak belirlenmesine izin veren UV spektrofotometri gibi fizikokimyasal yöntemlerin kullanılmasının avantajlarını doğrulamaktadır.

Referans listesi:

Arzamastsev A.P. Tıbbi karışımların analizi / A.P. Arzamastsev, V.M. Pechennikov, G.M. Rodionova, V.L. Dorofeeva, E.N. Aksenov. - M .: Şirket "Sputnik +", 2000. - 275 s.

Belikov V.G. Farmasötik kimya. Öğleden sonra 2'de 1. Bölüm. Genel Farmasötik Kimya: Tıp Enstitüleri ve Fakülteleri için Bir Ders Kitabı. üniversiteler / V.G. Belikov. - M: Yüksek okul, 1993. - 432 s;

Belikov V.G. Farmasötik kimya. Saat 2'de, bölüm 2. Özel farmasötik kimya: Üniversiteler için Ders Kitabı / V.G. Belikov. - Pyatigorsk, 1996. - 608 s.

Belikov V.G. Farmasötik kimya. Ders Kitabı / V.G. Belikov. 2. baskı - M .: "MEDpress-bilgilendirme", 2008. - 614 s.

Blinnikova A.A. İlaç analizlerinde spektrofotometri ve fotoelektrokolorimetri: Ders Kitabı / A.A. Blinnikov. - Tomsk: Sibirya Devlet Tıp Üniversitesi Yayınevi, 2005. - 96 s.

Vitenberg I.G. Eczanelerde üretilen ilaçların kalite kontrolü: laboratuar uygulamaları için kılavuzlar. 4. baskı / I.G. Vitenberg, N.I. Kotova, V.Yu. Podushkin, M.P. Blinov. - SPb .: SPKhFA Yayınevi, 2012. - 76 s.

XII ed .: Sorun. 1. / M .: Tıbbi Ürün Uzmanlığı Bilim Merkezi, 2008. - 704 s.

Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesi -XII ed .: Sorun. 2. / M .: Tıbbi Ürün Uzmanlığı Bilim Merkezi, 2010. - 600 s.

X ed. / SSCB Sağlık Bakanlığı. - 10. baskı. - M .: Tıp, 1968. - 1079 s.

SSCB Devlet Farmakopesi -XI ed .: Sorun. 1. Genel analiz yöntemleri / SSCB Sağlık Bakanlığı. - 11. baskı, Ekle. - M .: Tıp, 1987. - 336 s.

Dudko V.V. Tıbbi maddelerin fonksiyonel gruplara göre analizi: Ders Kitabı / V.V. Dudko, L.A. Tikhonov; ed. Sİ. Krasnova, M.S. Yusubov. - Tomsk: NTL yayınevi, 2004. - 140 s.

Ermilova E.V. İlaçların analizi: Ders Kitabı / E.V. Ermilova, T.V. Kadırov, V.V. Dudko. - Tomsk: Sibirya Devlet Tıp Üniversitesi Yayınevi, 2010. - 201 s.

Endüstriyel üretim ilaçlarının kalite kontrolü: ders kitabı / I.G. Vitenberg, E. I. Sakanyan, T. Yu. Ilyina, V. Yu. Podushkin. ve diğerleri - St. Petersburg: SPKhFA Yayınevi, 2006. - 104 s;

Melnikova N.B. Organik tıbbi maddelerin farmakope analizi: Eczacılık Fakültesi 3. sınıf öğrencileri için ders kitabı / N.B. Melnikov. - N. Novgorod: NGMA yayınevi, 2009. - 65 s.

T.A. Nesterova Bireysel üretimin maddelerindeki ve dozaj formlarındaki tıbbi maddelerin kantitatif tayini için yöntemler (FPK stajyerleri ve öğrencileri için): Uzmanlık için çalışma kılavuzu 060108 (040500) - eczane / T.A. Nesterova, V.A. Karpenko. - Voronezh: VSMU Yayınevi, 2006. - 84 s.

Farmasötik kimyada laboratuvar uygulamaları kılavuzu: Ders Kitabı / Aksyonova E.N., Andrianova O.P., Arzamastsev A.P. ve benzeri.; ed. A.P. Arzamastseva. - 3. baskı, Rev. ve Ekle. - M .: Tıp, 2004. - 384 s.

Strusovskaya O.G. Bireysel olarak üretilen dozaj formlarının kalite kontrolü: Öğrenciler için yönergelerVI Eczacılık Fakültesi'nin ders uygulamasına ilişkin yazışma dersleri / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: SSMU Yayınevi, 2007. - 26 s.

Strusovskaya O.G. Tıbbi maddelerin kalitesini belirlemek için genel yöntemler. Baskı 2. Global Fon gerekliliklerine göre revize edildi ve tamamlandıXII Rusya Federasyonu: Öğrenciler için farmasötik kimyada laboratuvar sınıfları için metodolojik talimatlarIII Eczacılık Fakültesi / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: SSMU Yayınevi, 2009. - 29 s.

Strusovskaya O.G. Bitmiş dozaj formlarının analizinin özellikleri: Öğrenciler için laboratuvar çalışmaları için metodolojik talimatlarIV Eczacılık Fakültesi dersi. Bölüm 1. / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk: SSMU Yayınevi, 2006. - 55 s.

Strusovskaya O.G. Bitmiş dozaj formlarının analizinin özellikleri:

Öğrenciler için laboratuvar çalışmaları için metodik talimatlarIV kursu

Eczacılık Fakültesi. Bölüm 2 / O.G. Strusovskaya. - Arkhangelsk:

SSMU Yayınevi, 2006. - 39 s.

Farmasötik Kimya: Ders Kitabı / Ed. A.P. Arzamastseva. - 3. baskı. isp. - M .: GEOTAR-Medya, 2006. - 640 s.

Yarygina T.I. Fonksiyonel gruplara göre farmasötik analiz ve genel titrimetrik analiz yöntemleri: Tam zamanlı öğrenciler için çalışma kılavuzu / T.I. Yarygin, G.G. Perevozchikova, O.E. Sattarova, O. L. Vizgunova ve diğerleri; toplamın altında. ed. Yarygina T.I., Korkodinova L.M. - Perm: PGFA Yayınevi, 2004. - 72 s.

SAYFA \\ * MERGEFORMAT 1